Studie zu Tasigna®/Nilotinib (AMN107) bei Patienten mit Neurofibromatose (NF1) und plexiformen Neurofibromen

Einschlusskriterien:

1. Patienten > oder = 18 Jahre alt.
2. Klinische Diagnose Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
3. Vorhandensein klinisch signifikanter plexiformer Neurofibrome (Tumoren, die potenziell lebensbedrohlich sind oder auf lebenswichtige Strukturen einwirken oder erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität durch Schmerzen oder andere Symptome)
4. Die Patienten müssen eine durch Magnetresonanztomographie (MRT) messbare Erkrankung haben (wie in den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren definiert, siehe Anhang 4).
5. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥50 % haben

6. Ausreichende Endorganfunktion, wie folgt definiert:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen > 100 x 109/l

   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN

     - Gilt nicht für Patienten mit isoliertem Hyperbilirubinämie-Grad (z. B. Morbus Gilbert).

   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
   • Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte (WNL = innerhalb der normalen Grenzen im Labor der örtlichen Institution) haben oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden:
   • Kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Phosphor (WNL)
   • Kalzium (WNL)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem anderen Tyrosinkinase-Hemmer

2. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   ich. Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu überwachen ii. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom. iii. Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (450 ms bei Ausgangs-EKG. Wenn QTc > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie erneut auf QTc vs. Myokardinfarkt untersucht werden. vi. Andere klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck) vii. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien

3. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten, können vor Beginn der Studienmedikation weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. (Anhang 1).
4. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden (Anhang 3)
5. Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation).
6. Akute oder chronische Erkrankung der Bauchspeicheldrüse
7. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen. Unspezifische ZNS-Veränderungen im MRT-Merkmal mit NF1 sind erlaubt.
8. Eine andere primäre maligne Erkrankung, die eine systemische Behandlung (Chemotherapie oder Bestrahlung) erfordert
9. Akute oder chronische Lebererkrankung oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit dem Krebs in Verbindung gebracht wird.
10. Vorgeschichte einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie oder die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben.
12. Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
13. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
14. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen ohne negativen Schwangerschaftstest vor Studienbeginn. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Nilotinib-Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.