Étude de Tasigna®/Nilotinib (AMN107) chez des patients atteints de neurofibromatose (NF1) atteints de neurofibromes plexiformes

Critère d'intégration:

1. Patients > ou = 18 ans.
2. Diagnostic clinique de la neurofibromatose de type 1 (NF1)
3. Présence de neurofibromes plexiformes cliniquement significatifs (tumeurs potentiellement mortelles ou affectant les structures vitales ou altération significative de la qualité de vie due à la douleur ou à d'autres symptômes)
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) (telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, voir l'annexe 4)
5. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 50 %

6. Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit :

   • Créatinine < 1,5 x LSN
   • NAN > 1,5 x 109/L
   • Plaquettes > 100 x 109/L

   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN

     - Ne s'applique pas aux patients atteints d'hyperbilirubinémie isolée (par exemple, la maladie de Gilbert)

   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
   • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (WNL = dans les limites normales du laboratoire de l'établissement local) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :
   • Potassium (WNL)
   • Magnésium (WNL)
   • Phosphore (WNL)
   • Calcium (WNL)

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase

2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   je. Incapacité de surveiller l'intervalle QT sur l'ECG ii. Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long. iii. Brachycardie au repos cliniquement significative (450 msec sur l'ECG initial. Si QTc> 450 msec et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit être re-dépisté pour QTc v. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'étude vi. Autre cardiopathie cliniquement significative non contrôlée (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée) vii. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives

3. Les patients recevant actuellement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. (Annexe 1).
4. Patients recevant actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude (Annexe 3)
5. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique).
6. Maladie pancréatique aiguë ou chronique
7. Le patient a des métastases cérébrales connues. Les modifications non spécifiques du SNC sur les caractéristiques IRM avec NF1 sont autorisées.
8. Une autre maladie maligne primaire, qui nécessite un traitement systémique (chimiothérapie ou radiothérapie)
9. Maladie hépatique aiguë ou chronique ou maladie rénale sévère considérée comme non liée au cancer.
10. Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure.
12. Traitement avec d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le jour 1.
13. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement.
14. Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant le départ. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser les précautions contraceptives tout au long de l'essai et 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose de nilotinib.