Исследование Tasigna®/Nilotinib (AMN107) у пациентов с нейрофиброматозом (NF1) с плексиформными нейрофибромами

Критерии включения:

1. Пациенты > или = 18 лет.
2. Клинический диагноз нейрофиброматоза 1 типа (NF1)
3. Наличие клинически значимых плексиформных нейрофибром (опухоли, потенциально опасные для жизни или воздействующие на жизненно важные структуры, или значительное ухудшение качества жизни из-за боли или других симптомов)
4. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, см. Приложение 4).
5. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского ≥50%.

6. Адекватная функция конечного органа, определяемая следующим образом:

   • Креатинин < 1,5 х ВГН
   • АЧН > 1,5 х 109/л
   • Тромбоциты > 100 х 109/л

   • Общий билирубин <1,5 х ВГН

     - Не относится к пациентам с изолированной гипербилирубинемией (например, болезнь Жильбера) степени

   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 x ULN
   • Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
   • Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели (WNL = в пределах нормы в лаборатории местного учреждения) или скорректировать до нормы с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата:
   • Калий (WNL)
   • Магний (WNL)
   • Фосфор (WNL)
   • Кальций (WNL)

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любым другим ингибитором тирозинкиназы

2. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   я. Невозможность контролировать интервал QT на ЭКГ ii. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. III. Клинически значимая брахикардия в покое (450 мс на исходной ЭКГ. Если QTc > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc против инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования vi. Другие клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия) vii. История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий

3. Пациенты, получающие в настоящее время лечение сильными ингибиторами CYP3A4, не могут быть прекращены или переведены на другой препарат до начала приема исследуемого препарата. (Приложение 1).
4. Пациенты, получающие в настоящее время лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата (Приложение 3).
5. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по обходному желудочному анастомозу).
6. Острое или хроническое заболевание поджелудочной железы
7. У пациента известны метастазы в головной мозг. Допускаются неспецифические изменения ЦНС по МРТ-характеристике при НФ1.
8. Другое первичное злокачественное заболевание, требующее системного лечения (химиотерапия или облучение)
9. Острые или хронические заболевания печени или тяжелые заболевания почек считаются не связанными с раком.
10. История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
11. Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился после предыдущей операции.
12. Лечение другими исследуемыми агентами в течение 30 дней после 1-го дня.
13. История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие.
14. Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или детородного возраста без отрицательного теста на беременность до исходного уровня. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до приема первой дозы нилотиниба.