Undersøgelse af Tasigna®/Nilotinib (AMN107) i neurofibromatose (NF1) patienter med plexiforme neurofibromer

Inklusionskriterier:

1. Patienter > eller = 18 år.
2. Klinisk diagnose af neurofibromatose type 1 (NF1)
3. Tilstedeværelse af klinisk signifikante plexiforme neurofibromer (tumorer, der er potentielt livstruende eller påvirker vitale strukturer eller væsentlig forringelse af livskvaliteten på grund af smerter eller andre symptomer)
4. Patienter skal have målbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer, se bilag 4)
5. Patienter skal have en Karnofsky Performance Status på ≥50 %

6. Tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Blodplader > 100 x 109/L

   • Total bilirubin < 1,5 x ULN

     - Gælder ikke patienter med isoleret hyperbilirubinæmi (f.eks. Gilberts sygdom) grad

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Patienter skal have følgende laboratorieværdier (WNL = indenfor normale grænser på det lokale institutionslaboratorium) eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
   • Kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Fosfor (WNL)
   • Calcium (WNL)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver anden tyrosinkinasehæmmer

2. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   jeg. Manglende evne til at overvåge QT-intervallet på EKG ii. Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom. iii. Klinisk signifikant hvilebrachycardi (450 msek på baseline EKG. Hvis QTc >450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten screenes igen for QTc v. myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsen vi. Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension) vii. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier

3. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere, og behandling kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før de påbegynder studielægemidlet. (Bilag 1).
4. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin forud for påbegyndelse af studielægemidlet (bilag 3)
5. Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation).
6. Akut eller kronisk bugspytkirtelsygdom
7. Patienten har kendt hjernemetastaser. Ikke-specifikke CNS-ændringer på MR-karakteristik med NF1 er tilladt.
8. En anden primær malign sygdom, som kræver systemisk behandling (kemoterapi eller stråling)
9. Akut eller kronisk leversygdom eller alvorlig nyresygdom, der anses for ikke at være relateret til kræften.
10. Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
11. Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation.
12. Behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter dag 1.
13. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.
14. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før baseline. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget og 3 måneder efter seponering af studielægemidlet. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før den første dosis nilotinib.