Badanie Tasigna®/Nilotynib (AMN107) u pacjentów z nerwiakowłókniakowatością (NF1) z nerwiakowłókniakami splotowatymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci > lub = 18 lat.
2. Rozpoznanie kliniczne nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1)
3. Obecność klinicznie istotnych nerwiakowłókniaków splotowatych (guzy, które potencjalnie zagrażają życiu lub uderzają w ważne struktury lub znacząco upośledzają jakość życia z powodu bólu lub innych objawów)
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, patrz Załącznik 4)
5. Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego ≥50%

6. Odpowiednia funkcja narządów końcowych, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Kreatynina < 1,5 x GGN
   • ANC > 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi > 100 x 109/l

   • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN

     - Nie dotyczy pacjentów z izolowaną hiperbilirubinemią (np. chorobą Gilberta).

   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x GGN
   • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
   • Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne (WNL = w granicach normy w laboratorium lokalnej instytucji) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:
   • Potas (WNL)
   • Magnez (WNL)
   • Fosfor (WNL)
   • Wapń (WNL)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej

2. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   ja. Niemożność monitorowania odstępu QT w EKG ii. Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT. iii. Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli QTc >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc przeciwko zawałowi mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania vi. Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie) vii. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych

3. Pacjentów obecnie otrzymujących leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. (Załącznik 1).
4. Pacjenci aktualnie otrzymujący jakiekolwiek leki, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (Załącznik 3)
5. Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka).
6. Ostra lub przewlekła choroba trzustki
7. U pacjenta stwierdzono przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są niespecyficzne zmiany w OUN w charakterystyce MRI z NF1.
8. Inna pierwotna choroba nowotworowa wymagająca leczenia systemowego (chemioterapii lub radioterapii)
9. Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z rakiem.
10. Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub osoby, które nie wróciły do ​​zdrowia po poprzedniej operacji.
12. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni od dnia 1.
13. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.
14. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem badania. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 3 miesiące po odstawieniu badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki nilotynibu.