Tasigna®/Nilotinib (AMN107) vizsgálata Plexiform neurofibromában szenvedő neurofibromatózisban (NF1) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Betegek > vagy = 18 évesek.
2. Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) klinikai diagnózisa
3. Klinikailag jelentős plexiform neurofibrómák jelenléte (olyan daganatok, amelyek potenciálisan életveszélyesek vagy létfontosságú struktúrákat érintenek, vagy fájdalom vagy egyéb tünetek miatt jelentős életminőségromlást okoznak)
4. A betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a szolid daganatok válaszértékelési kritériumaiban meghatározottak szerint, lásd a 4. függeléket).
5. A betegeknek legalább 50%-os Karnofsky Performance Státusszal kell rendelkezniük

6. Megfelelő végszervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Vérlemezkék > 100 x 109/L

   • Összes bilirubin < 1,5 x ULN

     - Nem vonatkozik izolált hiperbilirubinémiában (pl. Gilbert-kór) szenvedő betegekre

   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
   • A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük (WNL = normál határokon belül a helyi intézmény laboratóriumában), vagy a normál határokon belülre kell korrigálni kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:
   • Kálium (WNL)
   • Magnézium (WNL)
   • Foszfor (WNL)
   • Kalcium (WNL)

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés bármely más tirozin-kináz inhibitorral

2. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   én. A QT-intervallum monitorozásának képtelensége EKG-n ii. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma. iii. Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (450 msec a kiindulási EKG-n. Ha a QTc >450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra szűrni kell QTc v. Myocardialis infarctusra a vi. vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül. Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás) vii. Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében

3. Azok a betegek, akik jelenleg erős CYP3A4-gátlókkal és kezelésben részesülnek, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nem szakíthatók meg, vagy nem válthatók át másik gyógyszerre. (1. függelék).
4. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (3. függelék).
5. Károsodott gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomorbypass műtét).
6. Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség
7. A betegnek ismert agyi áttétje van. Az NF1-gyel végzett MRI-jellemzők nem specifikus központi idegrendszeri változásai megengedettek.
8. Egy másik elsődleges rosszindulatú betegség, amely szisztémás kezelést (kemoterápiát vagy sugárzást) igényel
9. Akut vagy krónikus májbetegség vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
10. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
11. Nagy műtét a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi műtétből.
12. Kezelés más vizsgálati szerekkel az 1. napot követő 30 napon belül.
13. Az orvosi kezelések be nem tartása vagy a beleegyezés megadásának képtelensége.
14. Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akiknek nincs negatív terhességi tesztje a kiindulási állapot előtt. Fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A fogamzóképes nőknél a nilotinib első adagja előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.