Studio di Tasigna®/Nilotinib (AMN107) in pazienti con neurofibromatosi (NF1) con neurofibromi plessiformi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti > o = 18 anni di età.
2. Diagnosi clinica della neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)
3. Presenza di neurofibromi plessiformi clinicamente significativi (tumori potenzialmente letali o che incidono su strutture vitali o compromissione significativa della qualità della vita a causa del dolore o di altri sintomi)
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) (come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, vedere Appendice 4)
5. I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status ≥50%

6. Adeguata funzione degli organi terminali, definita come segue:

   • Creatinina < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/l
   • Piastrine > 100 x 109/L

   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN

     - Non si applica ai pazienti con grado di iperbilirubinemia isolata (ad es. malattia di Gilbert).

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
   • I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (WNL = entro i limiti normali presso il laboratorio dell'istituzione locale) o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:
   • Potassio (WNL)
   • Magnesio (WNL)
   • Fosforo (WNL)
   • Calcio (WNL)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore della tirosina chinasi

2. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   io. Incapacità di monitorare l'intervallo QT su ECG ii. Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo. iii. Brachicardia a riposo clinicamente significativa (450 msec sull'ECG basale. Se QTc >450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc v. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio vi. Altre cardiopatie non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata) vii. Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative

3. I pazienti attualmente in trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 e il trattamento non possono essere né interrotti né passati a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. (Appendice 1).
4. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio (Appendice 3)
5. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico).
6. Patologie pancreatiche acute o croniche
7. Il paziente ha metastasi cerebrali note. Sono consentite modifiche aspecifiche del SNC sulla caratteristica MRI con NF1.
8. Un'altra malattia maligna primaria, che richiede un trattamento sistemico (chemioterapia o radiazioni)
9. Malattia epatica acuta o cronica o grave malattia renale considerata non correlata al cancro.
10. Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
12. Trattamento con altri agenti sperimentali entro 30 giorni dal Giorno 1.
13. Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.
14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertili senza un test di gravidanza negativo prima del basale. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio e 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose di nilotinib.