研究评估结直肠癌和天然 KRAS 化疗 + 西妥昔单抗治疗患者的生物标志物 (POSIBA)
2021年6月11日 更新者：Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
评估晚期和/或转移性结直肠癌患者生物标志物的单臂、多中心、前瞻性 2 期研究，每两周接受化疗和西妥昔单抗作为一线治疗的野生型 KRAS 患者
晚期结直肠癌 (ACRC) 是一种异质性疾病，如今对患者进行分类效率低下。 大约 20% 的患者表现良好（少于 4 个肝结节且小于 5 厘米）并且适合局部治疗（手术或局部消融疗法）。 此外，10-15% 的患者体能状态不佳 (PS >2) 或由于老年综合症或/和合并症而严重残疾，除了最好的支持性护理外，还排除了任何治疗策略。 其余患者（健康但不适合根治性治疗的患者）构成接受姑息疗法治疗的患者群体。 尽管如此，并非所有这些患者都具有相同的预后。 PS 0,1 和 LDH 水平的患者
CRYSTAL 试验显示，与单独使用 FOLFIRI 相比，FOLFIRI 加西妥昔单抗的 RASWT 中的 PFS（1.5 个月）获益。 如今选择西妥昔单抗治疗的患者是基于 KRAS 的突变状态，这允许选择那些对治疗没有反应的患者。 还应评估其他活动的替代标记。 我们的假设是，建议的生物标志物将允许选择将从每两周一次的西妥昔单抗治疗中获益最多的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Albacete、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badajoz、西班牙
- Hospital Infanta Cristina de Badajoz
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Barbastro、西班牙
- Hospital de Barbastro
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Burgos、西班牙
- Hospital General Yague
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Calella、西班牙
- Hospital Sant Jaume de Calella
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Cáceres、西班牙
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Elche、西班牙
- Hospital General Universitario de Elche
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Jaén、西班牙
- Hospital de Jaen
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Lleida、西班牙
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、西班牙
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital De Mostoles
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Mataró、西班牙
- Hospital de Mataró
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona、西班牙
- Hospital de Navarra
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Sagunto、西班牙
- Hospital de Sagunto
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Terrassa、西班牙
- Mútua de Terrassa
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Toledo、西班牙
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia、西班牙
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Castellón
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Castelló de la Plana、Castellón、西班牙
- Hospital Provincial de Castellon
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Malllorca
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Palma、Malllorca、西班牙
- Hospital Son Espases
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Mallorca
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Palma、Mallorca、西班牙
- Hospital Son Llatzer
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Tarragona
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Reus、Tarragona、西班牙
- Hospital Sant Joan de Reus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁
- 能够签署知情同意书
- 晚期和/或转移性结直肠癌
- 具有 KRAS 野生型基因型的结直肠癌
- 根据 RECIST 标准（1.1 修订）至少有一个单维可测量的病变（在研究治疗前 ≤ 28 天进行评估）
将包括具有以下特征的所有患者：
- 辅助治疗 +/- 放疗后无进展生存 > 6 个月
- 疾病的“从头”诊断
- 0-2 的性能 ECOG 状态
- 预期寿命≥3个月
- 足够的骨髓功能：中性粒细胞≥1.5 x 10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白≥9 克/分升。
足够的肝、肾和血液学功能如下：
- 足够的肝功能：SGOT 和 SGPT 2.5 x ULN（在肝转移的情况下为 5 x ULN）。 总胆红素 < 1.5 x ULN。 碱性磷酸酶 2.5 x LSN（如果肝转移则为 5 x ULN，如果骨转移则为 10 x ULN）
- 肌酐清除率或 24 小时内肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 镁≥LLN，钙≥LLN
排除标准：
- PS > 2 或符合脆性标准的老年患者
- 先前的转移手术
- 转移性结直肠癌的既往全身治疗
- 既往接受过抗 EGFR 抗体治疗或接受过小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或 EGFR 信号转导抑制剂治疗。 由于输液反应而暂停第一剂的受试者可以参加
- 中枢神经系统转移（不包括：无症状 CNS 转移且在入组前 30 天内未接受类固醇治疗的受试者）
- 过去 5 年内曾患恶性肿瘤，但不包括：皮肤基底细胞癌或浸润前宫颈癌
- 先前全身治疗未解决的毒性不符合纳入患者的条件
- 存在周围神经病变（在 ctc 3.0 版中度数 > 1）和严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 纳入前 ≤ 30 天的激素治疗、免疫治疗或实验性或批准的抗体/蛋白质
- 不受控制的严重心血管疾病或：充血性心力衰竭 NYHA lll 或 lV，不稳定型心绞痛，过去 12 个月内有心肌梗死先例，严重心律失常
- 间质性肺炎或肺纤维化先例，或胸部 CT 扫描上的间质性肺炎或肺纤维化征象
- 治疗前14天内全身感染的治疗
- 急性/亚急性肠梗阻和/或活动性炎症性肠病或任何其他引起慢性腹泻的肠病
- 吉尔伯特综合征或二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的先例
- 任何可能增加与参与研究相关的风险或干扰研究结果的疾病的先例
- 以下感染的已知阳性检测：HIV、丙型肝炎 + 肝酶值异常、活动性慢性乙型肝炎（丙型肝炎血清阳性且肝酶正常）
- 可增加毒性风险的所有并发疾病
- 个人表现出任何类型的疾病，这会危及他们提供书面同意书和/或完成研究程序的能力
- 入组前 30 天内的任何研究代理人
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在治疗后 6 个月内怀孕
- 手术（不包括诊断性活检或放置中心静脉导管）
- 有生育能力的女性或男性不同意在研究期间和女性最后一次给药后 6 个月和男性最后一次给药后 1 个月采取充分的避孕措施
- 无法满足患者的研究要求
- 可能干扰研究方案和后续日历的实现的心理、家庭、社会或地理条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FOLFIRI (m) 或 FOLFOX-6 (m) + 西妥昔单抗
FOLFOX/FOLFIRI + 西妥昔单抗 500mg/m2 每两周一次，持续 6 个月，然后每两周一次西妥昔单抗作为单一疗法。
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FOLFIRI (m) 化疗将在每个 14 天周期的第 1 天进行。 给药剂量为：
其他名称：
FOLFOX6 (m) 化疗将在每个 14 天周期的第 1 天进行。 给药剂量为：
其他名称：
- 500 毫克/平方米 i.v.
每 2 周一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：4年
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根据 RECIST 1.1 标准（实体瘤反应评估标准）进行测量。 主要技术：CT扫描。 将根据建议的临床变量和生物标志物建立的分数来定义两组。 代替二项式分布，已使用对数秩方法来计算样本量，以便包括后续行动期间的所有事件。 预计 12 个月时各组之间的 PFS 至少有 20% 的差异（60 对 40%），并采用以下假设： Alpha 误差（双侧）：5% Beta 误差：20% 结果由亚组报告，以根据 BRAF 突变比较结果测量。 所有患者都属于相同的治疗/研究组。 |
4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：4年
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测量为从研究治疗开始到死亡或失访的时间（以月为单位）。 结果由亚组报告，以根据 BRAF 突变比较结果测量。 所有患者都属于相同的治疗/研究组。 |
4年
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响应持续时间
大体时间：4年
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对治疗的部分或全部反应的持续时间。
根据 RECIST 1.1 标准（实体瘤反应评估标准）进行评估和分类
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4年
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不良事件发生频率
大体时间：4年
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不良事件 (AE) 的频率和类型。 AE 根据 NCI CTCAE V3.0 进行编码，并按频率、与研究治疗的相关性（相关/不相关）和严重程度（等级）进行分类。 严重程度从 1 级（低强度）到 5 级（最大 强度，死亡） |
4年
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二级生物标志物分析
大体时间：4年
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将分析血清和肿瘤组织中的二级生物标志物，以预测获得性耐药性。
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4年
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肿瘤反应
大体时间：4年
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根据 RECIST 1.1 标准（实体瘤反应评估标准）进行测量。
主要技术：CT扫描。
完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR 结果由亚组报告，以根据 BRAF 突变比较结果测量。
所有患者都属于相同的治疗/研究组。
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jesús García Foncillas, MD、Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
- 学习椅：Xavier García-Albeniz, MD、Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maurel J, Alonso V, Escudero P, Fernandez-Martos C, Salud A, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Martin-Richard M, Fernandez-Plana J, Manzano H, Mendez JC, Zanui M, Falco E, Gil-Raga M, Aparicio J, Feliu J, Garcia-Albeniz X, Torres F, Rojo F, Bellosillo B, Mendiola M, Fernandez V, Reig O, Claes B, Maertens G, Sablon E, Jacobs B, Montagut C. Clinical Impact of Circulating Tumor RAS and BRAF Mutation Dynamics in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Chemotherapy Plus Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Therapy. JCO Precis Oncol. 2019 Dec;3:1-16. doi: 10.1200/PO.18.00289.
- Garcia-Albeniz X, Alonso V, Escudero P, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Salud A, Fernandez-Plana J, Manzano H, Zanui M, Falco E, Feliu J, Gil M, Fernandez-Martos C, Bohn U, Alonso C, Calderero V, Rojo F, Cuatrecasas M, Maurel J. Prospective Biomarker Study in Advanced RAS Wild-Type Colorectal Cancer: POSIBA Trial (GEMCAD 10-02). Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1115-e1122. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0728. Epub 2019 Jun 24.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月15日
研究完成 (实际的)
2017年12月21日
研究注册日期
首次提交
2011年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月12日
首次发布 (估计)
2011年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月11日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GEMCAD-1002
- 2010-019236-12 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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