Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van biomarkers bij patiënten met colorectale kanker en inheemse KRAS behandeld met chemotherapie + cetuximab (POSIBA)

11 juni 2021 bijgewerkt door: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Eenarmig, multicenter, prospectief, fase 2-onderzoek voor de evaluatie van biomarkers bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde colorectale kanker met wildtype KRAS die tweewekelijks worden behandeld met chemotherapie en cetuximab als eerstelijnsbehandeling

Gevorderde colorectale kanker (ACRC) is een heterogene ziekte en classificatie van patiënten is tegenwoordig inefficiënt. Ongeveer twintig procent van de patiënten presenteert zich met gunstige cijfers (minder dan 4 leverknobbeltjes en minder dan 5 cm) en is geschikt voor lokale behandelingen (chirurgie of lokaal-ablatieve therapieën). Bovendien heeft 10-15% van de patiënten een slechte prestatiestatus (PS >2) of is ernstig gehandicapt als gevolg van geriatrische syndromen en/of comorbide ziekten die elke behandelingsstrategie uitsluiten dan de beste ondersteunende zorg alleen. De overige patiënten (fitte patiënten die niet geschikt zijn voor radicale behandelingen) vormen de patiëntenpopulatie die met palliatieve therapieën wordt behandeld. Desondanks hebben niet al deze patiënten dezelfde prognose. Patiënten met PS 0,1 en niveaus van LDH

De CRYSTAL-studie toont een voordeel in PFS (1,5 maand) bij RASWT van FOLFIRI plus cetuximab in vergelijking met FOLFIRI alleen. Tegenwoordig is de selectie van patiënten voor behandeling met cetuximab gebaseerd op de mutatiestatus van KRAS, waardoor patiënten kunnen worden geselecteerd die niet op de therapie zullen reageren. Andere surrogaatmarkers van activiteit moeten ook worden geëvalueerd. Onze hypothese is dat de voorgestelde biomarkers de selectie van de patiënten mogelijk zullen maken die het meest zullen profiteren van de tweewekelijkse behandeling met cetuximab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Albacete, Spanje
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spanje
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Spanje
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Spanje
        • Hospital General Yague
      • Calella, Spanje
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Spanje
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Spanje
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spanje
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Lleida, Spanje
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanje
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Spanje
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spanje
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Spanje
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Spanje
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Spanje
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spanje
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Spanje
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Spanje
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje
        • Hospital Sant Joan de Reus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
  • In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Gevorderde en/of uitgezaaide dikkedarmkanker
  • Colorectale kanker met wildtype KRAS-genotype
  • Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie volgens RECIST-criteria (1.1 herzien) (te beoordelen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling)

  • Alle patiënten met de volgende kenmerken worden opgenomen:

    1. Progressievrije overleving > 6 maanden na adjuvante behandeling +/- radiotherapie
    2. "De novo" diagnose van de ziekte
  • Prestaties ECOG-status van 0-2
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobine ≥9 g/dl.

  • Adequate lever-, nier- en hematologische functie als volgt:

    1. Adequate leverfunctie: SGOT en SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN bij levermetastasen). Totaal bilirubine < 1,5 x ULN. Alkalische fosfatase 2,5 x LSN (5 x ULN bij levermetastasen of 10 x ULN bij botmetastasen)
    2. Creatinineklaring of creatinineklaring gedurende 24 uur ≥ 50 ml/min
    3. Magnesium ≥ LLN, calcium ≥ LLN

Uitsluitingscriteria:

  • PS > 2 of oudere patiënten met fragiliteitscriteria
  • Eerdere operatie voor metastase
  • Eerdere systemische behandeling voor uitgezaaide colorectale kanker
  • Eerdere behandeling met anti-EGFR-antilichamen of behandeling met kleinmoleculaire EGFR-tyrosinekinaseremmers of EGFR-signaaltransductieremmers. Proefpersonen die hun eerste dosis onderbreken vanwege een reactie op de infusie kunnen deelnemen
  • Metastase van het centrale zenuwstelsel (behalve: behandelde proefpersonen met asymptomatische metastase van het CZS die geen steroïden hebben gekregen binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname)
  • Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve: basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasieve baarmoederhalskanker
  • Onopgeloste toxiciteiten van een eerdere systemische behandeling die de patiënt niet in aanmerking komen voor opname
  • Aanwezigheid van perifere neuropathie (graad > 1 in de ctc versie 3.0) en ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Hormonale behandeling, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde antilichamen/eiwitten ≤ 30 dagen voor opname
  • Ongecontroleerde ernstige hart- en vaatziekten of: congestief hartfalen NYHA lll of lV, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct precedenten in de afgelopen 12 maanden, significante aritmieën
  • Precedenten interstitiële pneumonitis of longfibrose, of tekenen van interstitiële pneumonitis of longfibrose op de thoracale CT-scan
  • Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling
  • Acute/subacute intestinale occlusie en/of actieve inflammatoire darmaandoening of enige andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt
  • Precedent van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
  • Precedent van een ziekte die de risico's van deelname aan de studie kan verhogen of de studieresultaten kan verstoren
  • Bekende positieve test voor de volgende infecties: HIV, Hepatitis C + abnormale leverenzymwaarden, actieve chronische Hepatitis B (behalve Hepatitis C seropositief met normale leverenzymen)
  • Alle gelijktijdig optredende ziekten die het toxiciteitsrisico kunnen verhogen
  • De persoon vertoont een stoornis van welke aard dan ook die zijn vermogen om zijn schriftelijke toestemmingsformulier te geven en/of de studieprocedures uit te voeren, in gevaar brengt
  • Elke onderzoeksagent binnen 30 dagen vóór inschrijving
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouw, of van plan om binnen 6 maanden na de behandeling zwanger te worden
  • Chirurgie (exclusief de diagnostische biopsie of het plaatsen van een centraal veneuze katheter)
  • Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen tijdens het onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening voor vrouwen en 1 maand voor mannen
  • Onvermogen om aan de studievereisten van de patiënten te voldoen
  • Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de uitvoering van het onderzoeksprotocol en de follow-upkalender kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFIRI (m) of FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500 mg/m2 tweewekelijks gedurende 6 maanden, daarna tweewekelijks cetuximab als monotherapie.
Geneesmiddel: FOLFIRI (m)

FOLFIRI (m)-chemotherapie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen. De toegediende doses zijn:

  • Irinotecan 180 mg/m2 in infuus i.v., 120 minuten, op dag 1 van elke cyclus.
  • l-leucovorine 200 mg/m2 (of d,l-leucovorine 400 mg/m2), in infuus i.v., 120 minuten, op dag 1.
  • Eén bolus i.v. (2-4 minuten) van 400 mg/m2 5-FU op dag 1.
  • 5-FU in continu infuus (2400 mg/m2) toegediend via een ambulante pomp gedurende 46-48 uur.
Andere namen:
  • folinezuur, fluorouracil en irinotecan.
Geneesmiddel: FOLFOX-6 (m)

FOLFOX6 (m)-chemotherapie wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen. De toegediende doses zijn:

  • Oxaliplatine 85 mg/m2 in infuus i.v., 120 minuten, op dag 1 van elke cyclus.
  • l-Leucovorine 200 mg/m2 (of d,l-leucovorine 400 mg/m2) in infuus i.v., 120 minuten, op dag 1.
  • Eén bolus i.v. (2-4 minuten) van 400 mg/m2 5-FU op dag 1.
  • 5-FU in continu infuus (2400 mg/m2) toegediend via een ambulante pomp gedurende 46-48 uur.
Andere namen:
  • folinezuur, fluorouracil en oxaliplatine.
Geneesmiddel: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Elke 2 weken.
Andere namen:
  • erbitux

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar

Metingen volgens RECIST 1.1-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Belangrijkste technieken: CT-scan. Er zullen twee groepen worden gedefinieerd op basis van de score die is opgebouwd uit de voorgestelde klinische variabelen en biomarkers. In plaats van een binominale verdeling is een Log-rank methode gebruikt om de steekproefomvang te berekenen om alle incidenten tijdens de follow-up mee te nemen. Verwacht een verschil van minimaal 20% (60 vs. 40%) op PFS na 12 maanden tussen groepen en met de volgende aannames:

Alfafout (bilateraal): 5% Bètafout: 20% Resultaten worden gerapporteerd door subgroepen om de uitkomstmaat te vergelijken volgens BRAF-mutatie. Alle patiënten behoren tot dezelfde behandelings-/onderzoeksarm.
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar

Gemeten als tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden of verloren tot follow-up.

Resultaten worden gerapporteerd door subgroepen om uitkomstmaten te vergelijken volgens BRAF-mutatie. Alle patiënten behoren tot dezelfde behandelings-/onderzoeksarm.
4 jaar
Reactieduur
Tijdsspanne: 4 jaar
Duur van de gedeeltelijke of totale respons op de behandeling. Evaluatie en classificatie volgens RECIST 1.1-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 jaar
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 jaar

Frequentie en type bijwerkingen (AE's). AE's werden gecodeerd volgens NCI CTCAE V3.0 en geclassificeerd op basis van frequentie, verband met onderzoeksbehandeling (gerelateerd/niet gerelateerd) en ernst (graad).

De ernst varieert van graad 1 (lage intensiteit) tot graad 5 (max. intensiteit, dood)
4 jaar
Analyse van secundaire biomarkers
Tijdsspanne: 4 jaar
De secundaire biomarkers in serum en tumorweefsel zullen geanalyseerd worden om de verworven resistentie te voorspellen.
4 jaar
Tumorale reactie
Tijdsspanne: 4 jaar
Metingen volgens RECIST 1.1-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Belangrijkste technieken: CT-scan. Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Totale respons (OR) = CR + PR Resultaten worden gerapporteerd door subgroepen om de uitkomstmaat te vergelijken op basis van BRAF-mutatie. Alle patiënten behoren tot dezelfde behandelings-/onderzoeksarm.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Studie stoel: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren