Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer biomarkører hos pasienter med kolorektal kreft og innfødt KRAS behandlet med kjemoterapi + Cetuximab (POSIBA)

11. juni 2021 oppdatert av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Enarms-, multisenter-, prospektiv, fase 2-studie for evaluering av biomarkører hos pasienter med avansert og/eller metastatisk tykktarmskreft med villtype KRAS behandlet annenhver uke med kjemoterapi og Cetuximab som førstelinjebehandling

Avansert kolorektal kreft (ACRC) er en heterogen sykdom og klassifisering av pasienter er i dag ineffektiv. Omtrent tjue prosent av pasientene har gunstige tall (mindre enn 4 leverknuter og mindre enn 5 cm) og er egnet for lokale behandlinger (kirurgi eller lokal-ablativ terapi). I tillegg har 10-15 % av pasientene dårlig prestasjonsstatus (PS >2) eller er alvorlig funksjonshemmet på grunn av geriatriske syndromer eller/og komorbide sykdommer som utelukker behandlingsstrategier enn best støttende behandling alene. Resten av pasientene (pasienter som ikke er egnet for radikale behandlinger) utgjør populasjonen av pasienter som behandles med palliativ behandling. Til tross for det har ikke alle disse pasientene samme prognose. Pasienter med PS 0,1 og nivåer av LDH

CRYSTAL studie viser en fordel i PFS (1,5 måneder) i RASWT av FOLFIRI pluss cetuximab sammenlignet med FOLFIRI alene. I dag er utvalget av pasienter for cetuximab-behandling basert på mutasjonsstatusen til KRAS, som gjør det mulig å velge de pasientene som ikke vil svare på terapi. Andre surrogatmarkører for aktivitet bør også evalueres. Vår hypotese er at de foreslåtte biomarkørene vil tillate valg av pasienter som vil ha mest nytte av den annenhver uke cetuximab-behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Albacete, Spania
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spania
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Spania
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Spania
        • Hospital General Yague
      • Calella, Spania
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Spania
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spania
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Lleida, Spania
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spania
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Spania
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spania
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Spania
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Spania
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Spania
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spania
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spania
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Spania
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Spania
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania
        • Hospital Sant Joan de Reus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
  • Kunne signere et informert samtykkeskjema
  • Avansert og/eller metastatisk tykktarmskreft
  • Kolorektal kreft med KRAS villtype genotype
  • Minst én endimensjonalt målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier (1.1 revidert) (skal vurderes ≤ 28 dager før studiebehandlingen)

  • Alle pasienter med følgende funksjoner vil bli inkludert:

    1. Progresjonsfri overlevelse > 6 måneder etter adjuvant behandling +/- strålebehandling
    2. "De novo" diagnose av sykdommen
  • Ytelse ECOG-status på 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥1,5 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥9 g/dL.

  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon som følger:

    1. Tilstrekkelig leverfunksjon: SGOT og SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN ved levermetastaser). Totalt bilirubin < 1,5 x ULN. Alkalisk fosfatase 2,5 x LSN (5 x ULN hvis levermetastaser eller 10 x ULN hvis benmetastaser)
    2. Kreatininclearance eller kreatininclearance i løpet av 24 timer ≥ 50 ml/min.
    3. Magnesium ≥ LLN, kalsium ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

  • PS > 2 eller eldre pasienter med skjørhetskriterier
  • Tidligere operasjon for metastase
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk kolorektal kreft
  • Tidligere behandling med antistoffer anti-EGFR eller behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehemmere eller EGFR-signaltransduksjonshemmere. Personer som stopper sin første dose på grunn av en reaksjon på infusjonen kan delta
  • Metastaser i sentralnervesystemet (unntatt: behandlede personer med asymptomatisk CNS-metastaser som ikke har mottatt steroider innen 30 dager før inkludering)
  • Tidligere ondartet svulst de siste 5 årene, unntatt: basalcellekarsinom i huden eller pre-invasiv livmorhalskreft
  • Uløste toksisiteter fra en tidligere systemisk behandling som ikke kvalifiserer pasienten for inkludering
  • Tilstedeværelse av perifer nevropati (grad > 1 i ctc versjon 3.0) og alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Hormonell behandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkjente antistoffer/proteiner ≤ 30 dager før inkludering
  • Ukontrollert alvorlig kardiovaskulær sykdom eller: kongestiv hjertesvikt NYHA lll eller lV, ustabil angina pectoris, hjerteinfarktpresedenser de siste 12 månedene, betydelige arytmier
  • Interstitiell pneumonitt eller pulmonal fibrose-presedenser, eller interstitiell pneumonitt eller lungefibrose-tegn på thorax CT-skanning
  • Behandling for systemisk infeksjon innen 14 dager før behandling
  • Akutt/subakutt intestinal okklusjon og/eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som gir kronisk diaré
  • Presedens for Gilberts syndrom eller dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
  • Presedens for enhver sykdom som kan øke risikoen knyttet til deltakelse i studien eller forstyrre studieresultatene
  • Kjent positiv test for følgende infeksjoner: HIV, hepatitt C + unormale leverenzymerverdier, aktiv kronisk hepatitt B (unntatt hepatitt C seropositiv med normale leverenzymer)
  • Alle samtidige sykdommer som kan øke toksisitetsrisikoen
  • Individet presenterer en lidelse av noe slag som setter deres evne til å gi sitt skriftlige samtykke og/eller oppfylle studieprosedyrene i fare
  • Enhver undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
  • Gravid eller ammende kvinne, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter behandling
  • Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi eller plassering av et sentralt venekateter)
  • Kvinne eller mann i fertil alder som ikke samtykker til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien og 6 måneder etter siste administrering for kvinner, og 1 måned for menn
  • Manglende evne til å oppfylle studiekravene til pasientene
  • Psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold som kan forstyrre oppfyllelsen av studieprotokollen og oppfølgingskalenderen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFIRI (m) eller FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500mg/m2 annenhver uke i 6 måneder, deretter annenhver uke cetuximab som monoterapi.
Legemiddel: FOLFIRI (m)

FOLFIRI (m) kjemoterapi vil bli administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus. De administrerte dosene vil være:

  • Irinotekan 180 mg/m2 i infusjon i.v., 120 minutter, på dag 1 i hver syklus.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2), i infusjon i.v., 120 minutter, på dag 1.
  • Én bolus i.v. (2-4 minutter) med 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusjon (2400 mg/m2) administrert gjennom en ambulant pumpe i løpet av 46-48 timer.
Andre navn:
  • folinsyre, fluorouracil og irinotekan.
Legemiddel: FOLFOX-6 (m)

FOLFOX6 (m) kjemoterapi vil bli administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus. De administrerte dosene vil være:

  • Oksaliplatin 85 mg/m2 i infusjon i.v., 120 minutter, på dag 1 i hver syklus.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2) i infusjon i.v., 120 minutter, på dag 1.
  • Én bolus i.v. (2-4 minutter) med 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusjon (2400 mg/m2) administrert gjennom en ambulant pumpe i løpet av 46-48 timer.
Andre navn:
  • folinsyre, fluorouracil og oksaliplatin.
Legemiddel: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Hver 2. uke.
Andre navn:
  • erbitux

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år

Målinger i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Responsevalueringskriterier i solide svulster). Hovedteknikker: CT-skanning. To grupper vil bli definert basert på poengsummen bygget fra de foreslåtte kliniske variablene og biomarkørene. I stedet for en binomialfordeling er det brukt en Log-rank metode for å beregne utvalgsstørrelsen for å inkludere alle hendelsene under oppfølgingen. Forventer en minimumsforskjell på 20 % (60 vs. 40 %) på PFS etter 12 måneder mellom grupper og med følgende forutsetninger:

Alfafeil (bilateral): 5 % Betafeil: 20 % Resultatene rapporteres av undergrupper for å sammenligne utfallsmål i henhold til BRAF-mutasjon. Alle pasienter tilhører samme behandlings-/studiearm.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 4 år

Målt som tid i måneder fra start av studiebehandling til død eller tapt for oppfølging.

Resultater rapporteres av undergrupper for å sammenligne utfallsmål i henhold til BRAF-mutasjon. Alle pasienter tilhører samme behandlings-/studiearm.
4 år
Svarvarighet
Tidsramme: 4 år
Varigheten av den delvise eller totale responsen på behandlingen. Evaluering og klassifisering i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 år
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 4 år

Hyppighet og type uønskede hendelser (AE). AE ble kodet i henhold til NCI CTCAE V3.0 og klassifisert etter frekvens, relatert til studiebehandling (relatert/ikke relatert) og alvorlighetsgrad (grad).

Alvorlighetsgrad varierer fra grad 1 (lav intensitet) til grad 5 (maks. intensitet, død)
4 år
Sekundær biomarkøranalyse
Tidsramme: 4 år
De sekundære biomarkørene i serum og tumorvev vil bli analysert for å forutsi ervervet resistens.
4 år
Tumoral respons
Tidsramme: 4 år
Målinger i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Responsevalueringskriterier i solide svulster). Hovedteknikker: CT-skanning. Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Total respons (OR) = CR + PR Resultater rapporteres av undergrupper for å sammenligne utfallsmål i henhold til BRAF-mutasjon. Alle pasienter tilhører samme behandlings-/studiearm.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Etterforskere

  • Studiestol: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Studiestol: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

21. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere