Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке биомаркеров у пациентов с колоректальным раком и нативным KRAS, получавших химиотерапию + цетуксимаб (POSIBA)

11 июня 2021 г. обновлено: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Одногрупповое, многоцентровое, проспективное исследование фазы 2 для оценки биомаркеров у пациентов с распространенным и/или метастатическим колоректальным раком с KRAS дикого типа, получавших химиотерапию и цетуксимаб в качестве терапии первой линии раз в две недели

Распространенный колоректальный рак (ACRC) является гетерогенным заболеванием, и классификация больных в настоящее время неэффективна. Примерно у двадцати процентов пациентов наблюдаются благоприятные показатели (менее 4 узлов в печени и менее 5 см) и они подходят для местного лечения (хирургического вмешательства или местной абляционной терапии). Кроме того, 10-15% пациентов имеют плохое функциональное состояние (PS>2) или тяжелые формы инвалидности из-за гериатрических синдромов и/или сопутствующих заболеваний, которые исключают любые стратегии лечения, кроме наилучшей поддерживающей терапии. Остальные пациенты (здоровые пациенты, не подходящие для радикального лечения) составляют популяцию пациентов, получающих паллиативную терапию. Несмотря на это, не все эти больные имеют одинаковый прогноз. Пациенты с ПС 0,1 и уровнями ЛДГ

Исследование CRYSTAL показывает преимущество в ВБП (1,5 месяца) в RASWT FOLFIRI плюс цетуксимаб по сравнению с одним FOLFIRI. В настоящее время отбор пациентов для лечения цетуксимабом основывается на мутационном статусе KRAS, что позволяет отобрать тех пациентов, которые не будут реагировать на терапию. Другие суррогатные маркеры активности также должны быть оценены. Наша гипотеза состоит в том, что предлагаемые биомаркеры позволят выбрать пациентов, которые получат наибольшую пользу от двухнедельного лечения цетуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Albacete, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Испания
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Испания
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Испания
        • Hospital General Yague
      • Calella, Испания
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Испания
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Испания
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Испания
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Lleida, Испания
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Испания
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Испания
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Испания
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Испания
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Испания
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Испания
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Испания
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Испания
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Испания
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Испания
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Reus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
  • Возможность подписать форму информированного согласия
  • Распространенный и/или метастатический колоректальный рак
  • Колоректальный рак с генотипом KRAS дикого типа
  • По крайней мере одно одномерное измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST (1.1 пересмотрено) (должно быть оценено ≤ 28 дней до исследуемого лечения)

  • Будут включены все пациенты со следующими особенностями:

    1. Выживаемость без прогрессирования > 6 месяцев после адъювантного лечения +/- лучевая терапия
    2. «De novo» диагностика заболевания
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥1,5 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; гемоглобин ≥9 г/дл.

  • Адекватная функция печени, почек и крови:

    1. Адекватная функция печени: SGOT и SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN в случае метастазов в печень). Общий билирубин < 1,5 х ВГН. Щелочная фосфатаза 2,5 х ВГН (5 х ВГН при метастазах в печень или 10 х ВГН при метастазах в кости)
    2. Клиренс креатинина или клиренс креатинина в течение 24 часов ≥ 50 мл/мин
    3. Магний ≥ ННГ, кальций ≥ ННН

Критерий исключения:

  • PS > 2 или пожилые пациенты с критериями хрупкости
  • Предыдущая операция по поводу метастазов
  • Предшествующее системное лечение метастатического колоректального рака
  • Предшествующее лечение антителами против EGFR или лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR или ингибиторами сигнальной трансдукции EGFR. Субъекты, которые приостановили прием первой дозы из-за реакции на инфузию, могут участвовать
  • Метастазы в центральную нервную систему (за исключением: пролеченных субъектов с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые не получали стероиды в течение 30 дней до включения)
  • Злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет, кроме: базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки.
  • Неустраненная токсичность от предшествующего системного лечения, которая не дает пациенту права на включение
  • Наличие периферической невропатии (степень > 1 в версии ctc 3.0) и серьезной незаживающей раны, язвы или перелома кости
  • Гормональное лечение, иммунотерапия или экспериментальные или одобренные антитела/белки ≤ 30 дней до включения
  • Неконтролируемое серьезное сердечно-сосудистое заболевание или: застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, предшествующие инфаркты миокарда в течение последних 12 месяцев, выраженные аритмии
  • Интерстициальный пневмонит или признаки легочного фиброза, или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на КТ грудной клетки
  • Лечение системной инфекции в течение 14 дней до лечения
  • Острая/подострая кишечная непроходимость и/или активное воспалительное заболевание кишечника или любое другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею
  • Прецедент синдрома Жильбера или дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Прецедент любого заболевания, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или повлиять на результаты исследования.
  • Известный положительный тест на следующие инфекции: ВИЧ, гепатит С + аномальные значения ферментов печени, активный хронический гепатит В (за исключением серопозитивного гепатита С с нормальными ферментами печени)
  • Все сопутствующие заболевания, которые могут увеличить риск токсичности
  • У человека имеется какое-либо расстройство, которое ставит под угрозу его способность дать письменное согласие и/или выполнить процедуры исследования.
  • Любой исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
  • Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после лечения
  • Хирургическое вмешательство (исключая диагностическую биопсию или установку центрального венозного катетера)
  • Женщина или мужчина детородного возраста, не согласные использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после последнего введения для женщин и через 1 месяц для мужчин
  • Неспособность пациентов выполнить требования исследования
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые могут помешать выполнению протокола исследования и календаря последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFIRI (м) или FOLFOX-6 (м) + цетуксимаб
FOLFOX/FOLFIRI + цетуксимаб 500 мг/м2 два раза в неделю в течение 6 месяцев, затем цетуксимаб два раза в неделю в качестве монотерапии.
Лекарство: ФОЛЬФИРИ (м)

Химиотерапия FOLFIRI (m) будет проводиться в 1-й день каждого 14-дневного цикла. Вводимые дозы будут:

  • Иринотекан 180 мг/м2 инфузия в/в, 120 мин, в 1-й день каждого цикла.
  • l-лейковорин 200 мг/м2 (или d,l-лейковорин 400 мг/м2), инфузия в/в, 120 минут, в 1-й день.
  • Один болюс в.в. (2-4 минуты) 400 мг/м2 5-ФУ в 1-й день.
  • 5-ФУ в виде непрерывной инфузии (2400 мг/м2) через амбулаторную помпу в течение 46-48 часов.
Другие имена:
  • фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан.
Лекарство: ФОЛФОКС-6 (м)

Химиотерапия FOLFOX6 (m) будет проводиться в 1-й день каждого 14-дневного цикла. Вводимые дозы будут:

  • Оксалиплатин 85 мг/м2 в виде инфузии в/в, 120 минут, в 1-й день каждого цикла.
  • l-лейковорин 200 мг/м2 (или d,l-лейковорин 400 мг/м2) в виде инфузии в/в, 120 минут, в 1-й день.
  • Один болюс в.в. (2-4 минуты) 400 мг/м2 5-ФУ в 1-й день.
  • 5-ФУ в виде непрерывной инфузии (2400 мг/м2) через амбулаторную помпу в течение 46-48 часов.
Другие имена:
  • фолиновая кислота, фторурацил и оксалиплатин.
Лекарство: Цетуксимаб
- 500 мг/м2 в/в. Каждые 2 недели.
Другие имена:
  • эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года

Измерения в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях). Основные методики: КТ. Две группы будут определены на основе оценки, построенной на основе предложенных клинических переменных и биомаркеров. Вместо биномиального распределения для расчета размера выборки был использован метод логарифмического ранга, чтобы включить все инциденты во время последующего наблюдения. Ожидается минимальная разница в 20% (60 против 40%) по ВБП через 12 месяцев между группами и со следующими предположениями:

Альфа-ошибка (двусторонняя): 5 % Бета-ошибка: 20 % Результаты сообщаются по подгруппам для сравнения показателей результатов в соответствии с мутацией BRAF. Все пациенты относятся к одной группе лечения/исследования.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года

Измеряется как время в месяцах от начала исследуемого лечения до смерти или выпадения из-под наблюдения.

Результаты сообщаются по подгруппам для сравнения показателей исхода в соответствии с мутацией BRAF. Все пациенты относятся к одной группе лечения/исследования.
4 года
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 4 года
Продолжительность частичного или полного ответа на лечение. Оценка и классификация в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях)
4 года
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 4 года

Частота и тип нежелательных явлений (НЯ). НЯ были закодированы в соответствии с NCI CTCAE V3.0 и классифицированы по частоте, связи с исследуемым лечением (связанные/не связанные) и тяжести (степень).

Тяжесть варьируется от 1 степени (низкая интенсивность) до 5 степени (макс. интенсивность, смерть)
4 года
Анализ вторичных биомаркеров
Временное ограничение: 4 года
Вторичные биомаркеры в сыворотке и опухолевой ткани будут проанализированы для прогнозирования приобретенной резистентности.
4 года
Опухолевой ответ
Временное ограничение: 4 года
Измерения в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях). Основные методики: КТ. Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. Результаты сообщаются по подгруппам для сравнения меры исхода в соответствии с мутацией BRAF. Все пациенты относятся к одной группе лечения/исследования.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Следователи

  • Учебный стул: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Учебный стул: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться