Tanulmány a biomarkerek értékeléséről kolorektális rákos és natív KRAS-ban szenvedő betegeknél, akiket kemoterápiával és cetuximabbal kezeltek (POSIBA)
Egykarú, többközpontú, prospektív, 2. fázisú vizsgálat a biomarkerek értékelésére előrehaladott és/vagy áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, vad típusú KRAS-szal, kéthetente kemoterápiával és cetuximabbal kezelve első vonalbeli kezelésként
Az előrehaladott vastagbélrák (ACRC) heterogén betegség, és a betegek osztályozása manapság nem hatékony. A betegek nagyjából húsz százaléka mutat kedvező adatokat (4-nél kevesebb májcsomó és 5 cm-nél kisebb), és alkalmas helyi kezelésre (műtét vagy helyi ablatív terápia). Ezenkívül a betegek 10-15%-a rossz teljesítőképességű (PS >2) vagy súlyos rokkantság időskori szindrómák és/vagy társbetegségek miatt, amelyek kizárják a kezelési stratégiákat, mint a legjobb szupportív ellátás önmagában. A többi beteg (a radikális kezelésre nem alkalmas fitt betegek) alkotja a palliatív terápiával kezelt betegek populációját. Ennek ellenére nem minden betegnek azonos a prognózisa. PS 0,1-es és LDH-szintű betegek
A CRYSTAL vizsgálatban a FOLFIRI plusz cetuximab RASWT-ben a PFS (1,5 hónap) javulását mutatták ki, összehasonlítva a FOLFIRI-val önmagában. Napjainkban a cetuximab-kezelésre a betegek kiválasztása a KRAS mutációs státusza alapján történik, ami lehetővé teszi azon betegek kiválasztását, akik nem reagálnak a terápiára. Az aktivitás egyéb helyettesítő markereit is értékelni kell. Hipotézisünk az, hogy a javasolt biomarkerek lehetővé teszik azoknak a betegeknek a kiválasztását, akik a legtöbbet profitálnak a kétheti cetuximab kezelésből.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Albacete, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badajoz, Spanyolország
- Hospital Infanta Cristina de Badajoz
-
Barbastro, Spanyolország
- Hospital de Barbastro
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Burgos, Spanyolország
- Hospital General Yague
-
Calella, Spanyolország
- Hospital Sant Jaume de Calella
-
Cáceres, Spanyolország
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Elche, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Elche
-
Jaén, Spanyolország
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Lleida, Spanyolország
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanyolország
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital De Mostoles
-
Mataró, Spanyolország
- Hospital de Mataró
-
Pamplona, Spanyolország
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Spanyolország
- Hospital de Navarra
-
Sagunto, Spanyolország
- Hospital de Sagunto
-
Terrassa, Spanyolország
- Mútua de Terrassa
-
Toledo, Spanyolország
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanyolország
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Castellón
-
Castelló de la Plana, Castellón, Spanyolország
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Malllorca
-
Palma, Malllorca, Spanyolország
- Hospital Son Espases
-
-
Mallorca
-
Palma, Mallorca, Spanyolország
- Hospital Son Llatzer
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanyolország
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
- Képes aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Előrehaladott és/vagy áttétes vastagbélrák
- Kolorektális rák KRAS vad típusú genotípussal
- Legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint (1.1 felülvizsgált) (a vizsgálati kezelés előtt ≤ 28 nappal értékelendő)
A következő tulajdonságokkal rendelkező összes beteg szerepel benne:
- Progressziómentes túlélés > 6 hónappal adjuváns kezelés +/- sugárkezelés után
- A betegség "de novo" diagnózisa
- Teljesítmény ECOG állapota 0-2
- Várható élettartam ≥ 3 hónap
- Megfelelő csontvelőműködés: neutrofilek ≥1,5 x 10^9/L; vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥9 g/dl.
Megfelelő máj-, vese- és hematológiai funkció az alábbiak szerint:
- Megfelelő májműködés: SGOT és SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN májmetasztázis esetén). Összes bilirubin < 1,5 x ULN. Alkáli foszfatáz 2,5 x LSN (5 x ULN ha májmetasztázis vagy 10 x ULN ha csontáttét)
- Kreatinin-clearance vagy kreatinin-clearance 24 óra alatt ≥ 50 ml/perc
- Magnézium ≥ LLN, kalcium ≥ LLN
Kizárási kritériumok:
- PS > 2 vagy törékenységi kritériumokkal rendelkező idős betegek
- Korábbi műtét metasztázis miatt
- Az áttétes vastagbélrák korábbi szisztémás kezelése
- Korábbi kezelés anti-EGFR antitestekkel vagy kezelés kis molekulájú EGFR tirozin kináz gátlókkal vagy EGFR jelátviteli gátlókkal. Azon alanyok vehetnek részt, akik felfüggesztik az első adagot az infúzióra adott reakció miatt
- Központi idegrendszeri áttétek (kivéve: tünetmentes központi idegrendszeri áttéttel rendelkező kezelt alanyok, akik a felvételt megelőző 30 napon belül nem kaptak szteroidot)
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve: bazálissejtes bőrkarcinóma vagy pre-invazív méhnyakrák
- Korábbi szisztémás kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek nem teszik lehetővé a beteg felvételét
- Perifériás neuropátia jelenléte (a ctc 3.0-s verziójában > 1-es fokozat) és súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Hormonális kezelés, immunterápia vagy kísérleti vagy jóváhagyott antitestek/fehérjék ≤ 30 nappal a felvétel előtt
- Nem kontrollált súlyos szív- és érrendszeri betegség vagy: pangásos szívelégtelenség, NYHA III. vagy IV., instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, jelentős aritmiák
- Interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis előzmények, vagy interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis jelei a mellkasi CT-vizsgálaton
- Szisztémás fertőzés kezelése a kezelést megelőző 14 napon belül
- Akut/szubakut bélelzáródás és/vagy aktív gyulladásos bélbetegség vagy bármely más krónikus hasmenést okozó bélbetegség
- Gilbert-szindróma vagy dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány előzménye
- Előzménye minden olyan betegségnek, amely növelheti a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó kockázatokat vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket
- Ismert pozitív teszt a következő fertőzésekre: HIV, Hepatitis C + kóros májenzim értékek, aktív krónikus hepatitis B (kivéve a Hepatitis C szeropozitív, normál májenzimekkel)
- Minden egyidejű betegség, amely növelheti a toxicitás kockázatát
- Az egyén bármilyen rendellenességet mutat, amely veszélyezteti az írásbeli hozzájárulási űrlap megadását és/vagy a tanulmányi eljárások teljesítését.
- Bármely vizsgáló ügynök a beiratkozás előtt 30 napon belül
- Terhes vagy szoptató nő, vagy terhességet tervez a kezelést követő 6 hónapon belül
- Sebészet (kivéve a diagnosztikai biopsziát vagy a központi vénás katéter behelyezését)
- Fogamzóképes nő vagy férfi, aki nem járult hozzá a megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazásához a vizsgálat során és az utolsó beadás után 6 hónappal nőknél, és 1 hónapig férfiaknál
- A betegek nem tudják teljesíteni a vizsgálati követelményeket
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek megzavarhatják a vizsgálati protokoll és a nyomon követési naptár teljesítését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FOLFIRI (m) vagy FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500mg/m2 kéthetente 6 hónapig, majd kéthetente cetuximab monoterápiaként.
|
A FOLFIRI (m) kemoterápiát minden 14 napos ciklus 1. napján adják be. A beadott adagok a következők lesznek:
Más nevek:
A FOLFOX6 (m) kemoterápiát minden 14 napos ciklus 1. napján adják be. A beadott adagok a következők lesznek:
Más nevek:
- 500 mg/m2 i.v.
2 hetente.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 4 év
|
RECIST 1.1 kritériumok (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerinti mérések. Főbb technikák: CT-szkennelés. A javasolt klinikai változókból és biomarkerekből összeállított pontszám alapján két csoport kerül meghatározásra. A binomiális eloszlás helyett Log-rank módszert alkalmaztak a minta méretének kiszámításához, hogy a nyomon követés során minden incidenst figyelembe lehessen venni. Minimum 20%-os különbségre számítanak (60 vs. 40%) a 12 hónapos PFS-ben a csoportok között, és a következő feltevésekkel: Alfa hiba (kétoldali): 5% Béta hiba: 20% Az eredményeket alcsoportonként jelentik a BRAF mutáció szerinti kimeneti mérések összehasonlításához. Minden beteg ugyanahhoz a kezelési/vizsgálati ághoz tartozik. |
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig vagy a nyomon követésig eltelt idő hónapokban mérve. Az eredményeket alcsoportok szerint kell összevetni a BRAF mutáció szerint. Minden beteg ugyanahhoz a kezelési/vizsgálati ághoz tartozik. |
4 év
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: 4 év
|
A kezelésre adott részleges vagy teljes válasz időtartama.
Értékelés és osztályozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
|
4 év
|
|
Nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 4 év
|
A nemkívánatos események (AE) gyakorisága és típusa. Az AE-ket az NCI CTCAE V3.0 szerint kódoltuk, és gyakoriság, a vizsgálati kezeléssel való összefüggés (kapcsolódó/nem kapcsolódó) és súlyosság (fokozat) szerint osztályoztuk. A súlyosság 1. fokozattól (alacsony intenzitás) 5. fokozatig (max. intenzitás, halál) |
4 év
|
|
Másodlagos biomarkerek elemzése
Időkeret: 4 év
|
A szérumban és a tumorszövetben lévő másodlagos biomarkereket elemezni kell a szerzett rezisztencia előrejelzése érdekében.
|
4 év
|
|
Tumorális válasz
Időkeret: 4 év
|
RECIST 1.1 kritériumok (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerinti mérések.
Főbb technikák: CT-szkennelés.
Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Összesített válasz (OR) = CR + PR Az eredményeket alcsoportonként jelentik a BRAF-mutáció szerinti kimeneti mérések összehasonlításához.
Minden beteg ugyanahhoz a kezelési/vizsgálati ághoz tartozik.
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
- Tanulmányi szék: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Maurel J, Alonso V, Escudero P, Fernandez-Martos C, Salud A, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Martin-Richard M, Fernandez-Plana J, Manzano H, Mendez JC, Zanui M, Falco E, Gil-Raga M, Aparicio J, Feliu J, Garcia-Albeniz X, Torres F, Rojo F, Bellosillo B, Mendiola M, Fernandez V, Reig O, Claes B, Maertens G, Sablon E, Jacobs B, Montagut C. Clinical Impact of Circulating Tumor RAS and BRAF Mutation Dynamics in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Chemotherapy Plus Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Therapy. JCO Precis Oncol. 2019 Dec;3:1-16. doi: 10.1200/PO.18.00289.
- Garcia-Albeniz X, Alonso V, Escudero P, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Salud A, Fernandez-Plana J, Manzano H, Zanui M, Falco E, Feliu J, Gil M, Fernandez-Martos C, Bohn U, Alonso C, Calderero V, Rojo F, Cuatrecasas M, Maurel J. Prospective Biomarker Study in Advanced RAS Wild-Type Colorectal Cancer: POSIBA Trial (GEMCAD 10-02). Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1115-e1122. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0728. Epub 2019 Jun 24.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Topoizomeráz I gátlók
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Hematinics
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Irinotekán
- Levoleukovorin
- Folsav
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEMCAD-1002
- 2010-019236-12 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .