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Étude évaluant des biomarqueurs chez des patients atteints d'un cancer colorectal et d'un KRAS natif traités par chimiothérapie + cetuximab (POSIBA)

11 juin 2021 mis à jour par: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Étude prospective, multicentrique, à un seul bras, de phase 2 pour l'évaluation de biomarqueurs chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé et/ou métastatique avec KRAS de type sauvage traités toutes les deux semaines par chimiothérapie et cétuximab comme traitement de première ligne

Le cancer colorectal avancé (ACRC) est une maladie hétérogène et la classification des patients est aujourd'hui inefficace. Environ vingt pour cent des patients présentent des chiffres favorables (moins de 4 nodules hépatiques et moins de 5 cm) et peuvent bénéficier de traitements locaux (chirurgie ou thérapies locales-ablatives). De plus, 10 à 15 % des patients ont un indice de performance médiocre (PS > 2) ou sont gravement handicapés en raison de syndromes gériatriques ou/et de maladies comorbides qui excluent toute stratégie de traitement autre que les meilleurs soins de soutien seuls. Le reste des patients (patients aptes et non adaptés aux traitements radicaux) constitue la population des patients traités par des thérapies palliatives. Malgré cela, tous ces patients n'ont pas le même pronostic. Patients avec PS 0,1 et niveaux de LDH

L'essai CRYSTAL montre un bénéfice sur la SSP (1,5 mois) dans le RASWT du FOLFIRI plus cetuximab par rapport au FOLFIRI seul. De nos jours, la sélection des patients pour le traitement par cetuximab est basée sur le statut mutationnel de KRAS, ce qui permet de sélectionner les patients qui ne répondront pas au traitement. D'autres marqueurs de substitution de l'activité doivent également être évalués. Notre hypothèse est que les biomarqueurs proposés permettront de sélectionner les patients qui bénéficieront le plus du traitement bimensuel par cetuximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Albacete, Espagne
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Espagne
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Espagne
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Espagne
        • Hospital General Yague
      • Calella, Espagne
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Espagne
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Espagne
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Espagne
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Lleida, Espagne
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Espagne
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Espagne
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Espagne
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Espagne
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Espagne
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Espagne
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Espagne
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Espagne
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Reus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
  • Capable de signer un formulaire de consentement éclairé
  • Cancer colorectal avancé et/ou métastatique
  • Cancer colorectal avec génotype sauvage KRAS
  • Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable selon les critères RECIST (1.1 révisé) (à évaluer ≤ 28 jours avant le traitement de l'étude)

  • Tous les patients présentant les caractéristiques suivantes seront inclus :

    1. Survie sans progression > 6 mois après traitement adjuvant +/- radiothérapie
    2. Diagnostic "de novo" de la maladie
  • Statut ECOG de performance de 0-2
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Fonction médullaire adéquate : neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥9 g/dL.

  • Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate comme suit :

    1. Fonction hépatique adéquate : SGOT et SGPT 2,5 x LSN (5 x LSN en cas de métastase hépatique). Bilirubine totale < 1,5 x LSN. Phosphatase alcaline 2,5 x LSN (5 x LSN si métastase hépatique ou 10 x LSN si métastase osseuse)
    2. Clairance de la créatinine ou clairance de la créatinine pendant 24 heures ≥ 50 mL/min
    3. Magnésium ≥ LIN, calcium ≥ LIN

Critère d'exclusion:

  • PS > 2 ou patients âgés avec critères de fragilité
  • Chirurgie antérieure pour métastases
  • Traitement systémique antérieur du cancer colorectal métastatique
  • Traitement antérieur avec des anticorps anti-EGFR ou traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR à petite molécule ou des inhibiteurs de la transduction du signal EGFR. Les sujets qui suspendent leur première dose en raison d'une réaction à la perfusion peuvent participer
  • Métastases du système nerveux central (sauf : sujets traités présentant des métastases asymptomatiques du SNC n'ayant pas reçu de corticoïdes dans les 30 jours précédant l'inclusion)
  • Tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, sauf : carcinome basocellulaire de la peau ou cancer pré-invasif du col de l'utérus
  • Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur qui ne qualifient pas le patient pour l'inclusion
  • Présence d'une neuropathie périphérique (degré > 1 dans la version 3.0 du CTC) et plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Traitement hormonal, immunothérapie ou anticorps/protéines expérimentaux ou autorisés ≤ 30 jours avant l'inclusion
  • Maladie cardiovasculaire grave non contrôlée ou : insuffisance cardiaque congestive NYHA lll ou lV, angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, arythmies importantes
  • Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire, ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire au scanner thoracique
  • Traitement de l'infection systémique dans les 14 jours précédant le traitement
  • Occlusion intestinale aiguë/subaiguë et/ou maladie intestinale inflammatoire active ou toute autre maladie intestinale entraînant une diarrhée chronique
  • Antécédent de syndrome de Gilbert ou déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Antécédent de toute maladie pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou interférer dans les résultats de l'étude
  • Test positif connu pour les infections suivantes : VIH, hépatite C + valeurs anormales des enzymes hépatiques, hépatite B chronique active (sauf hépatite C séropositive avec des enzymes hépatiques normales)
  • Toutes les maladies concomitantes qui peuvent augmenter le risque de toxicité
  • L'individu présente un trouble de toute nature qui compromet sa capacité à donner son formulaire de consentement écrit et / ou à remplir les procédures d'étude
  • Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Femme enceinte ou allaitante, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant le traitement
  • Chirurgie (excluant la biopsie diagnostique ou la pose d'un cathéter veineux central)
  • Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates pendant l'étude et 6 mois après la dernière administration pour les femmes, et 1 mois pour les hommes
  • Incapacité à répondre aux exigences de l'étude par les patients
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques pouvant interférer avec la réalisation du protocole d'étude et du calendrier de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFIRI (m) ou FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500 mg/m2 toutes les deux semaines pendant 6 mois, puis cetuximab toutes les deux semaines en monothérapie.
Médicament: FOLFIRI (m)

La chimiothérapie FOLFIRI (m) sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 14 jours. Les doses administrées seront :

  • Irinotecan 180 mg/m2 en perfusion i.v., 120 minutes, le jour 1 de chaque cycle.
  • l-Leucovorine 200 mg/m2 (ou d,l-leucovorine 400 mg/m2), en perfusion i.v., 120 minutes, le jour 1.
  • Un bolus i.v. (2-4 minutes) de 400 mg/m2 de 5-FU le jour 1.
  • 5-FU en perfusion continue (2400 mg/m2) administré par une pompe ambulatoire pendant 46 à 48 heures.
Autres noms:
  • acide folinique, fluorouracile et irinotécan.
Médicament: FOLFOX-6 (m)

La chimiothérapie FOLFOX6 (m) sera administrée le jour 1 de chaque cycle de 14 jours. Les doses administrées seront :

  • Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion i.v., 120 minutes, le jour 1 de chaque cycle.
  • l-Leucovorine 200 mg/m2 (ou d,l-leucovorine 400 mg/m2) en perfusion i.v., 120 minutes, le jour 1.
  • Un bolus i.v. (2-4 minutes) de 400 mg/m2 de 5-FU le jour 1.
  • 5-FU en perfusion continue (2400 mg/m2) administré par une pompe ambulatoire pendant 46 à 48 heures.
Autres noms:
  • acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine.
Médicament: Cétuximab
- 500 mg/m2 i.v. Toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • erbitux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 4 années

Mesures selon les critères RECIST 1.1 (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides). Techniques principales : CT-scan. Deux groupes seront définis en fonction du score construit à partir des variables cliniques et des biomarqueurs proposés. Au lieu d'une distribution binomiale, une méthode Log-rank a été utilisée pour calculer la taille de l'échantillon afin d'inclure tous les incidents lors du suivi. En s'attendant à une différence minimale de 20 % (60 contre 40 %) sur la SSP à 12 mois entre les groupes et avec les hypothèses suivantes :

Erreur alpha (bilatérale) : 5 % Erreur bêta : 20 % Les résultats sont rapportés par sous-groupes pour comparer la mesure des résultats en fonction de la mutation BRAF. Tous les patients appartiennent au même groupe de traitement/d'étude.
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 4 années

Mesuré en termes de temps en mois entre le début du traitement de l'étude et le décès ou la perte de suivi.

Les résultats sont rapportés par sous-groupes pour comparer la mesure des résultats en fonction de la mutation BRAF. Tous les patients appartiennent au même groupe de traitement/d'étude.
4 années
Durée de réponse
Délai: 4 années
Durée de la réponse partielle ou totale au traitement. Évaluation et classification selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 années
Fréquence des événements indésirables
Délai: 4 années

Fréquence et type d'événements indésirables (EI). Les EI ont été codés selon le NCI CTCAE V3.0 et classés par fréquence, lien avec le traitement de l'étude (lié/non lié) et gravité (grade).

La gravité varie du grade 1 (faible intensité) au grade 5 (max. intensité, mort)
4 années
Analyse des biomarqueurs secondaires
Délai: 4 années
Les biomarqueurs secondaires dans le sérum et le tissu tumoral seront analysés afin de prédire la résistance acquise.
4 années
Réponse tumorale
Délai: 4 années
Mesures selon les critères RECIST 1.1 (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides). Techniques principales : CT-scan. Réponse Complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP Les résultats sont rapportés par sous-groupes pour comparer la mesure des résultats en fonction de la mutation BRAF. Tous les patients appartiennent au même groupe de traitement/d'étude.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Chaise d'étude: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2011

Première publication (Estimation)

13 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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