Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające biomarkery u pacjentów z rakiem jelita grubego i natywnym KRAS leczonych chemioterapią + cetuksymabem (POSIBA)

11 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Jednoramienne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie fazy 2 w celu oceny biomarkerów u pacjentów z zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem jelita grubego z KRAS typu dzikiego leczonych co dwa tygodnie chemioterapią i cetuksymabem jako leczenie pierwszego rzutu

Zaawansowany rak jelita grubego (ACRC) jest chorobą heterogenną, a klasyfikacja pacjentów jest obecnie nieskuteczna. Około dwudziestu procent pacjentów ma korzystne cechy (mniej niż 4 guzki wątroby i mniej niż 5 cm) i kwalifikuje się do leczenia miejscowego (zabiegu lub terapii miejscowo-ablacyjnej). Dodatkowo, 10-15% pacjentów ma zły stan sprawności (PS >2) lub jest w znacznym stopniu niepełnosprawna z powodu zespołów geriatrycznych i/lub chorób współistniejących, które wykluczają jakąkolwiek strategię leczenia niż sama najlepsza opieka podtrzymująca. Pozostali pacjenci (pacjenci sprawni, niekwalifikujący się do leczenia radykalnego) stanowią populację pacjentów leczonych terapiami paliatywnymi. Mimo to nie wszyscy ci pacjenci mają takie samo rokowanie. Pacjenci z PS 0,1 i poziomem LDH

Badanie CRYSTAL wykazuje korzyść w PFS (1,5 miesiąca) w RASWT z FOLFIRI plus cetuksymab w porównaniu z samym FOLFIRI. Obecnie selekcja pacjentów do leczenia cetuksymabem opiera się na statusie mutacji genu KRAS, co pozwala na wyselekcjonowanie tych pacjentów, którzy nie zareagują na terapię. Należy również ocenić inne zastępcze markery aktywności. Naszą hipotezą jest, że zaproponowane biomarkery pozwolą na wyselekcjonowanie pacjentów, którzy odniosą największe korzyści z leczenia cetuksymabem co dwa tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

221

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Albacete, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Hiszpania
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Hiszpania
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Burgos, Hiszpania
        • Hospital General Yague
      • Calella, Hiszpania
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Hiszpania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Hiszpania
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Hiszpania
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Hiszpania
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Hiszpania
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Hiszpania
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Hiszpania
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Hiszpania
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Hiszpania
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Hiszpania
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Hiszpania
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Hiszpania
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Hiszpania
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan de Reus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
  • Potrafi podpisać formularz świadomej zgody
  • Zaawansowany i/lub przerzutowy rak jelita grubego
  • Rak jelita grubego z genotypem KRAS typu dzikiego
  • Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST (poprawione 1.1) (do oceny ≤ 28 dni przed badanym leczeniem)

  • Wszyscy pacjenci z następującymi cechami zostaną uwzględnieni:

    1. Czas przeżycia bez progresji > 6 miesięcy po leczeniu uzupełniającym +/- radioterapia
    2. Rozpoznanie choroby „de novo”.
  • Stan sprawności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥1,5 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobina ≥9 g/dl.

  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i hematologiczna w następujący sposób:

    1. Odpowiednia czynność wątroby: SGOT i SGPT 2,5 x GGN (5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby). Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN. Fosfataza alkaliczna 2,5 x LSN (5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub 10 x GGN w przypadku przerzutów do kości)
    2. Klirens kreatyniny lub klirens kreatyniny w ciągu 24 godzin ≥ 50 ml/min
    3. Magnez ≥ DGN, wapń ≥ DGN

Kryteria wyłączenia:

  • PS > 2 lub pacjenci w podeszłym wieku z kryteriami łamliwości
  • Poprzednia operacja przerzutów
  • Wcześniejsze leczenie systemowe raka jelita grubego z przerzutami
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-EGFR lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR lub inhibitorami transdukcji sygnału EGFR. Pacjenci, którzy wstrzymali podanie pierwszej dawki z powodu reakcji na infuzję, mogą wziąć w niej udział
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem: leczonych pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy nie otrzymywali steroidów w ciągu 30 dni przed włączeniem)
  • Nowotwór złośliwy przebyty w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy
  • Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, które nie kwalifikują pacjenta do włączenia
  • Obecność neuropatii obwodowej (stopień > 1 w wersji ctc 3.0) oraz ciężka niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości
  • Leczenie hormonalne, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone przeciwciała/białka ≤ 30 dni przed włączeniem
  • Niekontrolowana ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub: zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, istotne zaburzenia rytmu
  • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub objawy śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej
  • Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie
  • Ostra/podostra niedrożność jelit i/lub czynne zapalenie jelit lub jakakolwiek inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę
  • Precedens zespołu Gilberta lub niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Precedens jakiejkolwiek choroby, która może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócić wyniki badania
  • Znany pozytywny wynik testu na następujące infekcje: HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu C + nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych, aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu C seropozytywnego z prawidłowymi enzymami wątrobowymi)
  • Wszystkie współistniejące choroby, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności
  • Osoba wykazuje jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża jej zdolności do wyrażenia pisemnej zgody i/lub wypełnienia procedur badania
  • Każdy agent eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po leczeniu
  • Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub założenia cewnika do żyły centralnej)
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym niewyrażający zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu w przypadku kobiet i 1 miesiąc w przypadku mężczyzn
  • Niemożność spełnienia wymagań badania przez pacjentów
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą przeszkadzać w wypełnieniu protokołu badania i kalendarza obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Ekranizacja
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFIRI (m) lub FOLFOX-6 (m) + cetuksymab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuksymab 500mg/m2 co dwa tygodnie przez 6 miesięcy, następnie cetuksymab co dwa tygodnie w monoterapii.
Lek: FOLFIRI (m)

Chemioterapia FOLFIRI (m) będzie podawana w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu. Podawane dawki będą:

  • Irynotekan 180 mg/m2 we wlewie dożylnym, 120 minut, w 1. dniu każdego cyklu.
  • l-leukoworyna 200 mg/m2 (lub d,l-leukoworyna 400 mg/m2), we wlewie dożylnym, 120 minut, w dniu 1.
  • Jeden bolus i.v. (2-4 minuty) 400 mg/m2 5-FU w dniu 1.
  • 5-FU we wlewie ciągłym (2400 mg/m2) podawany przez pompę ambulatoryjną przez 46-48 godzin.
Inne nazwy:
  • kwas folinowy, fluorouracyl i irynotekan.
Lek: FOLFOX-6 (m)

Chemioterapia FOLFOX6 (m) będzie podawana pierwszego dnia każdego 14-dniowego cyklu. Podawane dawki będą:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym, 120 minut, w 1. dniu każdego cyklu.
  • l-leukoworyna 200 mg/m2 (lub d,l-leukoworyna 400 mg/m2) we wlewie dożylnym, 120 minut, w dniu 1.
  • Jeden bolus i.v. (2-4 minuty) 400 mg/m2 5-FU w dniu 1.
  • 5-FU we wlewie ciągłym (2400 mg/m2) podawany przez pompę ambulatoryjną przez 46-48 godzin.
Inne nazwy:
  • kwas folinowy, fluorouracyl i oksaliplatyna.
Lek: Cetuksymab
- 500 mg/m2 dożylnie Co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • erbitux

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata

Pomiary zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych). Główne techniki: tomografia komputerowa. Dwie grupy zostaną zdefiniowane na podstawie wyniku zbudowanego z proponowanych zmiennych klinicznych i biomarkerów. Zamiast rozkładu dwumianowego zastosowano metodę log-rank do obliczenia wielkości próby w celu uwzględnienia wszystkich incydentów podczas obserwacji. Oczekiwana różnica co najmniej 20% (60 vs. 40%) w PFS po 12 miesiącach między grupami i przy następujących założeniach:

Błąd alfa (dwustronny): 5% Błąd beta: 20% Wyniki są zgłaszane przez podgrupy w celu porównania miary wyniku według mutacji BRAF. Wszyscy pacjenci należą do tej samej grupy leczenia/badania.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata

Mierzone jako czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci lub czasu straconego na obserwację.

Wyniki są zgłaszane według podgrup w celu porównania miary wyniku według mutacji BRAF. Wszyscy pacjenci należą do tej samej grupy leczenia/badania.
4 lata
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
Czas trwania częściowej lub całkowitej odpowiedzi na leczenie. Ocena i klasyfikacja zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
4 lata
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 4 lata

Częstotliwość i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE). AE zostały zakodowane zgodnie z NCI CTCAE V3.0 i sklasyfikowane według częstości występowania, związku z badanym leczeniem (związane/niezwiązane) i ciężkości (stopień).

Nasilenie waha się od stopnia 1 (niska intensywność) do stopnia 5 (maks. intensywność, śmierć)
4 lata
Analiza drugorzędowych biomarkerów
Ramy czasowe: 4 lata
Wtórne biomarkery w surowicy i tkance nowotworowej zostaną przeanalizowane w celu przewidywania nabytej oporności.
4 lata
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 4 lata
Pomiary zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych). Główne techniki: tomografia komputerowa. Pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Całkowita odpowiedź (OR) = CR + PR Wyniki są zgłaszane według podgrup w celu porównania miary wyniku według mutacji BRAF. Wszyscy pacjenci należą do tej samej grupy leczenia/badania.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Krzesło do nauki: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na FOLFIRI (m)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj