Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící biomarkery u pacientů s kolorektálním karcinomem a nativním KRAS léčeným chemoterapií + cetuximabem (POSIBA)

11. června 2021 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Jednoramenná, multicentrická, prospektivní studie fáze 2 pro hodnocení biomarkerů u pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem KRAS léčených jednou za dva týdny chemoterapií a cetuximabem jako léčba první linie

Pokročilý kolorektální karcinom (ACRC) je heterogenní onemocnění a klasifikace pacientů je v dnešní době neefektivní. Zhruba dvacet procent pacientů má příznivé hodnoty (méně než 4 jaterní uzliny a méně než 5 cm) a jsou vhodní pro lokální léčbu (chirurgické zákroky nebo lokální ablační terapie). Navíc 10–15 % pacientů má špatný výkonnostní stav (PS >2) nebo je vážně postiženo v důsledku geriatrických syndromů a/nebo přidružených chorob, které vylučují jakékoli léčebné strategie než samotná nejlepší podpůrná péče. Zbytek pacientů (nevhodní pacienti pro radikální léčbu) tvoří populaci pacientů léčených paliativními terapiemi. Přesto ne všichni tito pacienti mají stejnou prognózu. Pacienti s PS 0,1 a hladinami LDH

Studie CRYSTAL ukazuje přínos FOLFIRI plus cetuximab v PFS (1,5 měsíce) v RASWT ve srovnání se samotným FOLFIRI. V současnosti je výběr pacientů pro léčbu cetuximabem založen na mutačním stavu KRAS, což umožňuje vybrat ty pacienty, kteří nebudou na terapii reagovat. Měly by být také vyhodnoceny další náhradní markery aktivity. Naší hypotézou je, že navrhované biomarkery umožní selekci pacientů, kteří budou mít největší prospěch z dvoutýdenní léčby cetuximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

221

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Španělsko
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Španělsko
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Španělsko
        • Hospital General Yague
      • Calella, Španělsko
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Španělsko
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Španělsko
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Španělsko
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Španělsko
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Španělsko
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Španělsko
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Španělsko
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Španělsko
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Španělsko
        • Hospital Son Llàtzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Reus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas
  • Pokročilý a/nebo metastatický kolorektální karcinom
  • Kolorektální karcinom s genotypem divokého typu KRAS
  • Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze podle kritérií RECIST (revidováno 1.1) (bude hodnoceno ≤ 28 dní před léčbou ve studii)

  • Budou zahrnuti všichni pacienti s následujícími funkcemi:

    1. Přežití bez progrese > 6 měsíců po adjuvantní léčbě +/- radioterapie
    2. "De novo" diagnostika onemocnění
  • Stav ECOG výkonu 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥9 g/dl.

  • Přiměřená funkce jater, ledvin a hematologické funkce:

    1. Přiměřená funkce jater: SGOT a SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN v případě jaterních metastáz). Celkový bilirubin < 1,5 x ULN. Alkalická fosfatáza 2,5 x LSN (5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo 10 x ULN v případě kostních metastáz)
    2. Clearance kreatininu nebo clearance kreatininu během 24 hodin ≥ 50 ml/min
    3. Hořčík ≥ LLN, vápník ≥ LLN

Kritéria vyloučení:

  • PS > 2 nebo starší pacienti s kritérii křehkosti
  • Předchozí operace pro metastázy
  • Předchozí systémová léčba metastatického kolorektálního karcinomu
  • Předchozí léčba protilátkami proti EGFR nebo léčba nízkomolekulárními inhibitory tyrozinkinázy EGFR nebo inhibitory přenosu signálu EGFR. Zúčastnit se mohou subjekty, které pozastavily svou první dávku kvůli reakci na infuzi
  • Metastázy do centrálního nervového systému (kromě: léčených jedinců s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří nedostávali steroidy během 30 dnů před zařazením)
  • Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, kromě: bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku
  • Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby, které pacienta nekvalifikují pro zařazení
  • Přítomnost periferní neuropatie (stupeň > 1 v CTC verze 3.0) a závažné nehojící se zranění, vřed nebo zlomenina kosti
  • Hormonální léčba, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené protilátky/proteiny ≤ 30 dní před zařazením
  • Nekontrolované závažné kardiovaskulární onemocnění nebo: městnavé srdeční selhání NYHA lll nebo lV, nestabilní angina pectoris, precedenty infarktu myokardu v posledních 12 měsících, významné arytmie
  • Intersticiální pneumonitida nebo precedens plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na hrudním CT vyšetření
  • Léčba systémové infekce během 14 dnů před léčbou
  • Akutní/subakutní střevní okluze a/nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli jiné střevní onemocnění způsobující chronický průjem
  • Precedens Gilbertova syndromu nebo deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Precedens jakékoli nemoci, která může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo zasahovat do výsledků studie
  • Známý pozitivní test na následující infekce: HIV, hepatitida C + abnormální hodnoty jaterních enzymů, aktivní chronická hepatitida B (kromě séropozitivní hepatitidy C s normálními jaterními enzymy)
  • Všechna souběžná onemocnění, která mohou zvýšit riziko toxicity
  • Jedinec vykazuje poruchu jakéhokoli druhu, která ohrožuje jeho schopnost dát písemný souhlas a/nebo plnit studijní postupy
  • Jakýkoli vyšetřující agent do 30 dnů před zápisem
  • Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která plánuje otěhotnět do 6 měsíců po léčbě
  • Chirurgie (kromě diagnostické biopsie nebo zavedení centrálního žilního katétru)
  • Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasili s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a 6 měsíců po posledním podání u žen a 1 měsíc u mužů
  • Neschopnost splnit požadavky studie ze strany pacientů
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které mohou narušit plnění studijního protokolu a navazujícího kalendáře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFIRI (m) nebo FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500 mg/m2 jednou za dva týdny po dobu 6 měsíců, poté jednou za dva týdny cetuximab jako monoterapie.
Lék: FOLFIRI (m)

Chemoterapie FOLFIRI(m) bude podávána v den 1 každého 14denního cyklu. Podávané dávky budou:

  • Irinotecan 180 mg/m2 v infuzi i.v., 120 minut, 1. den každého cyklu.
  • l-Leukovorin 200 mg/m2 (nebo d,l-leukovorin 400 mg/m2), v infuzi i.v., 120 minut, 1. den.
  • Jeden bolus i.v. (2-4 minuty) 400 mg/m2 5-FU v den 1.
  • 5-FU v kontinuální infuzi (2400 mg/m2) podávané ambulantní pumpou po dobu 46-48 hodin.
Ostatní jména:
  • kyselina folinová, fluorouracil a irinotekan.
Lék: FOLFOX-6 (m)

Chemoterapie FOLFOX6 (m) bude podávána v den 1 každého 14denního cyklu. Podávané dávky budou:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 v infuzi i.v., 120 minut, 1. den každého cyklu.
  • l-Leukovorin 200 mg/m2 (nebo d,l-leukovorin 400 mg/m2) v infuzi i.v., 120 minut, 1. den.
  • Jeden bolus i.v. (2-4 minuty) 400 mg/m2 5-FU v den 1.
  • 5-FU v kontinuální infuzi (2400 mg/m2) podávané ambulantní pumpou po dobu 46-48 hodin.
Ostatní jména:
  • kyselina folinová, fluorouracil a oxaliplatina.
Lék: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky

Měření podle kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Hlavní techniky: CT sken. Na základě skóre sestaveného z navržených klinických proměnných a biomarkerů budou definovány dvě skupiny. Místo binomického rozdělení byla k výpočtu velikosti vzorku použita metoda Log-rank, aby byly zahrnuty všechny incidenty během sledování. Očekávání minimálně 20% rozdílu (60 vs. 40 %) na PFS po 12 měsících mezi skupinami a s následujícími předpoklady:

Alfa chyba (bilaterální): 5 % Beta chyba: 20 % Výsledky jsou hlášeny podskupinami pro porovnání výsledné míry podle mutace BRAF. Všichni pacienti patří do stejné léčebné/studované větve.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky

Měřeno jako doba v měsících od zahájení studijní léčby do smrti nebo ztráty do dalšího sledování.

Výsledky jsou hlášeny podle podskupin pro porovnání výsledného měření podle mutace BRAF. Všichni pacienti patří do stejné léčebné/studované větve.
4 roky
Délka odezvy
Časové okno: 4 roky
Doba trvání částečné nebo celkové odpovědi na léčbu. Hodnocení a klasifikace podle kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 roky
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: 4 roky

Frekvence a typ nežádoucích příhod (AE). AE byly kódovány podle NCI CTCAE V3.0 a klasifikovány podle frekvence, příbuznosti se studovanou léčbou (související/nesouvisející) a závažnosti (stupeň).

Závažnost se pohybuje od stupně 1 (nízká intenzita) do stupně 5 (max. intenzita, smrt)
4 roky
Analýza sekundárních biomarkerů
Časové okno: 4 roky
Sekundární biomarkery v séru a nádorové tkáni budou analyzovány za účelem predikce získané rezistence.
4 roky
Tumorální odezva
Časové okno: 4 roky
Měření podle kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Hlavní techniky: CT sken. Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR Výsledky jsou hlášeny podskupinami pro porovnání výsledků měření podle mutace BRAF. Všichni pacienti patří do stejné léčebné/studované větve.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Studijní židle: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

21. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FOLFIRI (m)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit