Estudio que evalúa biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal y KRAS nativo tratados con quimioterapia + cetuximab (POSIBA)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Capaz de firmar un formulario de consentimiento informado
• Cáncer colorrectal avanzado y/o metastásico
• Cáncer colorrectal con genotipo de tipo salvaje KRAS
• Al menos una lesión medible unidimensionalmente según los criterios RECIST (1.1 revisado) (a evaluar ≤ 28 días antes del tratamiento del estudio)

• Se incluirán todos los pacientes con las siguientes características:

  1. Supervivencia libre de progresión > 6 meses tras tratamiento adyuvante +/- radioterapia
  2. Diagnóstico "de novo" de la enfermedad
• Rendimiento estado ECOG de 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL.

• Función hepática, renal y hematológica adecuada de la siguiente manera:

  1. Función hepática adecuada: SGOT y SGPT 2,5 x LSN (5 x LSN en caso de metástasis hepática). Bilirrubina total < 1,5 x LSN. Fosfatasa alcalina 2,5 x LSN (5 x LSN si metástasis hepática o 10 x LSN si metástasis ósea)
  2. Aclaramiento de creatinina o aclaramiento de creatinina durante 24 horas ≥ 50 ml/min
  3. Magnesio ≥ LLN, calcio ≥ LLN

Criterio de exclusión:

• PS > 2 o pacientes ancianos con criterios de fragilidad
• Cirugía previa por metástasis
• Tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal metastásico
• Tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de molécula pequeña o inhibidores de la transducción de señales de EGFR. Pueden participar los sujetos que suspendan su primera dosis por reacción a la infusión
• Metástasis en el sistema nervioso central (excepto: sujetos tratados con metástasis asintomática en el SNC que no hayan recibido esteroides en los 30 días anteriores a la inclusión)
• Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto: carcinoma basocelular de piel o cáncer cervicouterino preinvasivo
• Toxicidades no resueltas de un tratamiento sistémico previo que no califican al paciente para su inclusión
• Presencia de neuropatía periférica (grado > 1 en la versión 3.0 de ctc) y herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Tratamiento hormonal, inmunoterapia o anticuerpos/proteínas experimentales o aprobados ≤ 30 días antes de la inclusión
• Enfermedad cardiovascular grave no controlada o: insuficiencia cardíaca congestiva NYHA lll o lV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmias significativas
• Neumonitis intersticial o antecedentes de fibrosis pulmonar, o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada torácica
• Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días previos al tratamiento
• Oclusión intestinal aguda/subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa o cualquier otra enfermedad intestinal que produzca diarrea crónica
• Precedente del síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Antecedente de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos asociados a la participación en el estudio o interferir en los resultados del estudio
• Prueba positiva conocida para las siguientes infecciones: VIH, Hepatitis C + valores anormales de enzimas hepáticas, Hepatitis B crónica activa (excepto Hepatitis C seropositiva con enzimas hepáticas normales)
• Todas las enfermedades concurrentes que pueden aumentar el riesgo de toxicidad.
• El individuo presenta un trastorno de cualquier tipo que pone en peligro su capacidad para dar su formulario de consentimiento por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento
• Cirugía (excluyendo la biopsia diagnóstica o la colocación de un catéter venoso central)
• Mujer u hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante el estudio y 6 meses después de la última administración para mujeres y 1 mes para hombres
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio por parte de los pacientes.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan interferir en el cumplimiento del protocolo de estudio y del calendario de seguimiento