Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar biomarkörer hos patienter med kolorektal cancer och infödd KRAS som behandlats med kemoterapi + Cetuximab (POSIBA)

11 juni 2021 uppdaterad av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Enarmad, multicenter, prospektiv, fas 2-studie för utvärdering av biomarkörer hos patienter med avancerad och/eller metastaserad kolorektalcancer med vildtyp KRAS som behandlas varannan vecka med kemoterapi och Cetuximab som förstahandsbehandling

Avancerad kolorektal cancer (ACRC) är en heterogen sjukdom och klassificering av patienter är numera ineffektiv. Ungefär tjugo procent av patienterna uppvisar gynnsamma siffror (mindre än 4 leverknölar och mindre än 5 cm) och är lämpliga för lokala behandlingar (kirurgi eller lokal-ablativ terapi). Dessutom har 10-15 % av patienterna dålig prestationsstatus (PS >2) eller är allvarligt funktionshindrade på grund av geriatriska syndrom eller/och komorbida sjukdomar som utesluter några behandlingsstrategier än enbart bästa stödjande vård. Resten av patienterna (passade patienter som inte lämpar sig för radikala behandlingar) utgör populationen av patienter som behandlas med palliativ terapi. Trots det har inte alla dessa patienter samma prognos. Patienter med PS 0,1 och nivåer av LDH

CRYSTAL-studien visar en fördel i PFS (1,5 månader) i RASWT av FOLFIRI plus cetuximab jämfört med FOLFIRI enbart. Numera är urvalet av patienter för cetuximabbehandling baserat på mutationsstatus hos KRAS, vilket gör det möjligt att välja ut de patienter som inte svarar på terapin. Andra surrogatmarkörer för aktivitet bör också utvärderas. Vår hypotes är att de föreslagna biomarkörerna kommer att tillåta urvalet av de patienter som kommer att dra mest nytta av cetuximabbehandlingen varannan vecka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

221

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spanien
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Spanien
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Spanien
        • Hospital General Yague
      • Calella, Spanien
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Spanien
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spanien
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Spanien
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Spanien
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Spanien
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Reus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
  • Kan underteckna ett informerat samtycke
  • Avancerad och/eller metastaserad kolorektal cancer
  • Kolorektal cancer med KRAS vildtyp genotyp
  • Minst en endimensionellt mätbar lesion enligt RECIST-kriterier (1.1 reviderad) (som ska bedömas ≤ 28 dagar före studiebehandlingen)

  • Alla patienter med följande egenskaper kommer att inkluderas:

    1. Progressionsfri överlevnad > 6 månader efter adjuvant behandling +/- strålbehandling
    2. "De novo" diagnos av sjukdomen
  • Prestanda ECOG-status på 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥9 g/dL.

  • Tillräcklig lever-, njur- och hematologisk funktion enligt följande:

    1. Adekvat leverfunktion: SGOT och SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN vid levermetastaser). Totalt bilirubin < 1,5 x ULN. Alkaliskt fosfatas 2,5 x LSN (5 x ULN om levermetastaser eller 10 x ULN om benmetastaser)
    2. Kreatininclearance eller kreatininclearance under 24 timmar ≥ 50 ml/min
    3. Magnesium ≥ LLN, kalcium ≥ LLN

Exklusions kriterier:

  • PS > 2 eller äldre patienter med skörhetskriterier
  • Tidigare operation för metastaser
  • Tidigare systemisk behandling för metastaserande kolorektal cancer
  • Tidigare behandling med antikroppar anti-EGFR eller behandling med småmolekylära EGFR-tyrosinkinashämmare eller EGFR-signaltransduktionshämmare. Försökspersoner som avbryter sin första dos på grund av en reaktion på infusionen kan delta
  • Metastaser i centrala nervsystemet (förutom: behandlade patienter med asymtomatisk CNS-metastas som inte har fått steroider inom 30 dagar före inkluderingen)
  • Tidigare malign tumör under de senaste 5 åren, förutom: basalcellscancer i huden eller pre-invasiv livmoderhalscancer
  • Olösta toxiciteter från en tidigare systemisk behandling som inte kvalificerar patienten för inkludering
  • Förekomst av perifer neuropati (grad > 1 i ctc version 3.0) och allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Hormonbehandling, immunterapi eller experimentella eller godkända antikroppar/proteiner ≤ 30 dagar före inkluderingen
  • Okontrollerad allvarlig hjärt-kärlsjukdom eller: kongestiv hjärtsvikt NYHA lll eller lV, instabil angina pectoris, hjärtinfarktprejudikat under de senaste 12 månaderna, signifikanta arytmier
  • Interstitiell pneumonit eller pulmonell fibros prejudikat, eller interstitiell pneumonit eller lungfibros tecken på thoracal CT-skanning
  • Behandling för systemisk infektion inom 14 dagar före behandling
  • Akut/subakut tarmocklusion och/eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller någon annan tarmsjukdom som ger kronisk diarré
  • Prejudikat för Gilberts syndrom eller dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Prejudikat av någon sjukdom som kan öka riskerna förknippade med deltagande i studien eller störa studieresultaten
  • Känt positivt test för följande infektioner: HIV, Hepatit C + onormala leverenzymervärden, aktiv kronisk Hepatit B (förutom Hepatit C seropositiv med normala leverenzymer)
  • Alla samtidiga sjukdomar som kan öka toxicitetsrisken
  • Individen uppvisar en störning av något slag som äventyrar deras förmåga att ge sitt skriftliga samtycke och/eller uppfylla studieprocedurerna
  • Alla undersökningsagenter inom 30 dagar före registreringen
  • Gravid eller ammande kvinna, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter behandling
  • Kirurgi (exklusive diagnostisk biopsi eller placering av en central venkateter)
  • Kvinna eller man i fertil ålder som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel under studien och 6 månader efter sista administrering för kvinnor och 1 månad för män
  • Oförmåga att uppfylla studiekraven av patienterna
  • Psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska förhållanden som kan störa uppfyllandet av studieprotokollet och uppföljningskalendern

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFIRI (m) eller FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500mg/m2 varannan vecka i 6 månader, sedan varannan vecka cetuximab som monoterapi.
Läkemedel: FOLFIRI (m)

FOLFIRI (m) kemoterapi kommer att administreras på dag 1 i varje 14-dagarscykel. De administrerade doserna kommer att vara:

  • Irinotekan 180 mg/m2 i infusion i.v., 120 minuter, dag 1 i varje cykel.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2), i infusion i.v., 120 minuter, dag 1.
  • En bolus i.v. (2-4 minuter) av 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusion (2400 mg/m2) administrerat genom en ambulerande pump under 46-48 timmar.
Andra namn:
  • folinsyra, fluorouracil och irinotekan.
Läkemedel: FOLFOX-6 (m)

FOLFOX6 (m) kemoterapi kommer att administreras på dag 1 i varje 14-dagarscykel. De administrerade doserna kommer att vara:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 i infusion i.v., 120 minuter, dag 1 i varje cykel.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2) i infusion i.v., 120 minuter, dag 1.
  • En bolus i.v. (2-4 minuter) av 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusion (2400 mg/m2) administrerat genom en ambulerande pump under 46-48 timmar.
Andra namn:
  • folinsyra, fluorouracil och oxaliplatin.
Läkemedel: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Varannan vecka.
Andra namn:
  • erbitux

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år

Mätningar enligt RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Huvudtekniker: CT-skanning. Två grupper kommer att definieras baserat på poängen byggd från de föreslagna kliniska variablerna och biomarkörerna. Istället för en binomialfördelning har en Log-rank-metod använts för att beräkna urvalsstorleken för att få med alla incidenter under uppföljningen. Förvänta en skillnad på minst 20 % (60 vs. 40 %) på PFS vid 12 månader mellan grupperna och med följande antaganden:

Alfafel (bilateralt): 5 % Betafel: 20 % Resultaten rapporteras av undergrupper för att jämföra utfallsmått enligt BRAF-mutation. Alla patienter tillhör samma behandlings-/studiearm.
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 4 år

Mätt som tid i månader från start av studiebehandling till död eller förlorad uppföljning.

Resultat rapporteras av undergrupper för att jämföra resultatmått enligt BRAF-mutation. Alla patienter tillhör samma behandlings-/studiearm.
4 år
Svarslängd
Tidsram: 4 år
Varaktigheten av det partiella eller totala svaret på behandlingen. Utvärdering och klassificering enligt RECIST 1.1-kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 år
Frekvens av negativa händelser
Tidsram: 4 år

Frekvens och typ av biverkningar (AE). AE kodades enligt NCI CTCAE V3.0 och klassificerades efter frekvens, släktskap med studiebehandling (relaterad/ej relaterad) och svårighetsgrad (grad).

Allvarlighetsgraden varierar från grad 1 (låg intensitet) till grad 5 (max. intensitet, död)
4 år
Sekundär biomarköranalys
Tidsram: 4 år
De sekundära biomarkörerna i serum och tumörvävnad kommer att analyseras för att förutsäga den förvärvade resistensen.
4 år
Tumörsvar
Tidsram: 4 år
Mätningar enligt RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Huvudtekniker: CT-skanning. Komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR Resultat rapporteras av undergrupper för att jämföra resultatmått enligt BRAF-mutation. Alla patienter tillhör samma behandlings-/studiearm.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Utredare

  • Studiestol: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Studiestol: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

13 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera