Estudo avaliando biomarcadores em pacientes com câncer colorretal e KRAS nativo tratados com quimioterapia + cetuximabe (POSIBA)
Estudo de braço único, multicêntrico, prospectivo, de fase 2 para avaliação de biomarcadores em pacientes com câncer colorretal avançado e/ou metastático com KRAS de tipo selvagem tratados quinzenalmente com quimioterapia e cetuximabe como tratamento de primeira linha
O câncer colorretal avançado (CRAC) é uma doença heterogênea e a classificação dos pacientes é hoje ineficiente. Aproximadamente vinte por cento dos pacientes apresentam números favoráveis (menos de 4 nódulos hepáticos e menos de 5 cm) e são adequados para tratamentos locais (cirurgia ou terapias ablativas locais). Além disso, 10-15% dos pacientes têm mau estado de desempenho (PS > 2) ou são gravemente incapacitados devido a síndromes geriátricas ou/e doenças comórbidas que impedem quaisquer estratégias de tratamento do que apenas os melhores cuidados de suporte. O restante dos pacientes (pacientes aptos não aptos para tratamentos radicais) constituem a população de pacientes tratados com terapias paliativas. Apesar disso, nem todos esses pacientes têm o mesmo prognóstico. Pacientes com PS 0,1 e níveis de LDH
O estudo CRYSTAL mostra um benefício em PFS (1,5 meses) em RASWT de FOLFIRI mais cetuximabe em comparação com FOLFIRI sozinho. Atualmente, a seleção de pacientes para tratamento com cetuximabe é baseada no estado mutacional do KRAS, o que permite selecionar aqueles pacientes que não responderão à terapia. Outros marcadores substitutos de atividade também devem ser avaliados. Nossa hipótese é que os biomarcadores sugeridos permitirão selecionar os pacientes que mais se beneficiarão do tratamento quinzenal com cetuximabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Albacete, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Badajoz, Espanha
- Hospital Infanta Cristina de Badajoz
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Barbastro, Espanha
- Hospital de Barbastro
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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Burgos, Espanha
- Hospital General Yague
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Calella, Espanha
- Hospital Sant Jaume de Calella
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Cáceres, Espanha
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Elche, Espanha
- Hospital General Universitario de Elche
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Jaén, Espanha
- Hospital de Jaen
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Lleida, Espanha
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espanha
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital De Mostoles
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Mataró, Espanha
- Hospital de Mataró
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona, Espanha
- Hospital de Navarra
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Sagunto, Espanha
- Hospital de Sagunto
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Terrassa, Espanha
- Mútua de Terrassa
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Toledo, Espanha
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia, Espanha
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Castellón
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Castelló de la Plana, Castellón, Espanha
- Hospital Provincial de Castellon
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Malllorca
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Palma, Malllorca, Espanha
- Hospital Son Espases
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Mallorca
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Palma, Mallorca, Espanha
- Hospital Son Llatzer
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Espanha
- Hospital Sant Joan de Reus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
- Capaz de assinar um formulário de consentimento informado
- Câncer colorretal avançado e/ou metastático
- Câncer colorretal com genótipo de tipo selvagem KRAS
- Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente de acordo com os critérios RECIST (1.1 revisado) (a ser avaliada ≤ 28 dias antes do tratamento do estudo)
Todos os pacientes com as seguintes características serão incluídos:
- Sobrevida livre de progressão > 6 meses após tratamento adjuvante +/- radioterapia
- Diagnóstico "de novo" da doença
- Status ECOG de desempenho de 0-2
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Função medular adequada: neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL.
Função hepática, renal e hematológica adequada como segue:
- Função hepática adequada: SGOT e SGPT 2,5 x LSN (5 x LSN em caso de metástase hepática). Bilirrubina total < 1,5 x LSN. Fosfatase alcalina 2,5 x LSN (5 x LSN se metástase hepática ou 10 x LSN se metástase óssea)
- Depuração de creatinina ou depuração de creatinina durante 24 horas ≥ 50 mL/min
- Magnésio ≥ LLN, cálcio ≥ LLN
Critério de exclusão:
- PS > 2 ou pacientes idosos com critérios de fragilidade
- Cirurgia prévia para metástase
- Tratamento sistêmico prévio para o câncer colorretal metastático
- Tratamento prévio com anticorpos anti-EGFR ou tratamento com inibidores de tirosina quinase de EGFR de moléculas pequenas ou inibidores de transdução de sinal de EGFR. Podem participar os indivíduos que suspenderem a primeira dose devido a uma reação à infusão
- Metástase do sistema nervoso central (exceto: indivíduos tratados com metástase assintomática do SNC que não receberam esteroides nos 30 dias anteriores à inclusão)
- Tumor maligno prévio nos últimos 5 anos, exceto: carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical pré-invasivo
- Toxicidades não resolvidas de um tratamento sistêmico anterior que não qualificam o paciente para inclusão
- Presença de neuropatia periférica (grau > 1 no CTC versão 3.0) e ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Tratamento hormonal, imunoterapia ou anticorpos/proteínas experimentais ou aprovados ≤ 30 dias antes da inclusão
- Doença cardiovascular grave não controlada ou: insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV, angina pectoris instável, antecedentes de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmias significativas
- Precedentes de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar, ou sinais de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na tomografia computadorizada torácica
- Tratamento para infecção sistêmica nos 14 dias anteriores ao tratamento
- Oclusão intestinal aguda/subaguda e/ou doença inflamatória intestinal ativa ou qualquer outra doença intestinal que produza diarreia crônica
- Precedente da síndrome de Gilbert ou deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
- Precedente de qualquer doença que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo
- Teste positivo conhecido para as seguintes infecções: HIV, Hepatite C + valores anormais das enzimas hepáticas, Hepatite B crônica ativa (exceto Hepatite C soropositivo com enzimas hepáticas normais)
- Todas as doenças concomitantes que podem aumentar o risco de toxicidade
- O indivíduo apresenta um distúrbio de qualquer tipo que comprometa sua capacidade de dar seu consentimento por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo
- Qualquer agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
- Mulher grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o tratamento
- Cirurgia (excluindo a biópsia diagnóstica ou a colocação de um cateter venoso central)
- Mulher ou homem com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas durante o estudo e 6 meses após a última administração para mulheres e 1 mês para homens
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo pelos pacientes
- Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam interferir no cumprimento do protocolo do estudo e no calendário de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FOLFIRI (m) ou FOLFOX-6 (m) + cetuximabe
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximabe 500mg/m2 quinzenalmente por 6 meses, depois cetuximabe quinzenal como monoterapia.
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A quimioterapia FOLFIRI (m) será administrada no dia 1 de cada ciclo de 14 dias. As doses administradas serão:
Outros nomes:
A quimioterapia FOLFOX6 (m) será administrada no dia 1 de cada ciclo de 14 dias. As doses administradas serão:
Outros nomes:
- 500 mg/m2 i.v.
A cada 2 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 4 anos
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Medições de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos). Principais técnicas: tomografia computadorizada. Dois grupos serão definidos com base no escore construído a partir das variáveis clínicas e biomarcadores propostos. Em vez de uma distribuição binomial, um método Log-rank foi usado para calcular o tamanho da amostra para incluir todos os incidentes durante o acompanhamento. Esperando uma diferença mínima de 20% (60 vs. 40%) na PFS em 12 meses entre os grupos e com as seguintes suposições: Erro alfa (bilateral): 5% Erro beta: 20% Os resultados são relatados por subgrupos para comparar a medida do resultado de acordo com a mutação BRAF. Todos os pacientes pertencem ao mesmo braço de tratamento/estudo. |
4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 4 anos
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Medido como o tempo em meses desde o início do tratamento do estudo até a morte ou perda de acompanhamento. Os resultados são relatados por subgrupos para comparar a medida do resultado de acordo com a mutação BRAF. Todos os pacientes pertencem ao mesmo braço de tratamento/estudo. |
4 anos
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Duração da resposta
Prazo: 4 anos
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Duração da resposta parcial ou total ao tratamento.
Avaliação e classificação de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
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4 anos
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Frequência de eventos adversos
Prazo: 4 anos
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Frequência e tipo de eventos adversos (EAs). Os EAs foram codificados de acordo com NCI CTCAE V3.0 e classificados por frequência, relação com o tratamento do estudo (relacionado/não relacionado) e gravidade (grau). A gravidade varia de grau 1 (baixa intensidade) a grau 5 (máx. intensidade, morte) |
4 anos
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Análise de Biomarcadores Secundários
Prazo: 4 anos
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Os biomarcadores secundários no soro e tecido tumoral serão analisados a fim de predizer a resistência adquirida.
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4 anos
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Resposta Tumoral
Prazo: 4 anos
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Medições de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
Principais técnicas: tomografia computadorizada.
Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR Os resultados são relatados por subgrupos para comparar a medida do resultado de acordo com a mutação BRAF.
Todos os pacientes pertencem ao mesmo braço de tratamento/estudo.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
- Cadeira de estudo: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maurel J, Alonso V, Escudero P, Fernandez-Martos C, Salud A, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Martin-Richard M, Fernandez-Plana J, Manzano H, Mendez JC, Zanui M, Falco E, Gil-Raga M, Aparicio J, Feliu J, Garcia-Albeniz X, Torres F, Rojo F, Bellosillo B, Mendiola M, Fernandez V, Reig O, Claes B, Maertens G, Sablon E, Jacobs B, Montagut C. Clinical Impact of Circulating Tumor RAS and BRAF Mutation Dynamics in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Chemotherapy Plus Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Therapy. JCO Precis Oncol. 2019 Dec;3:1-16. doi: 10.1200/PO.18.00289.
- Garcia-Albeniz X, Alonso V, Escudero P, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Salud A, Fernandez-Plana J, Manzano H, Zanui M, Falco E, Feliu J, Gil M, Fernandez-Martos C, Bohn U, Alonso C, Calderero V, Rojo F, Cuatrecasas M, Maurel J. Prospective Biomarker Study in Advanced RAS Wild-Type Colorectal Cancer: POSIBA Trial (GEMCAD 10-02). Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1115-e1122. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0728. Epub 2019 Jun 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- GEMCAD-1002
- 2010-019236-12 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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