Tutkimus biomarkkereiden arvioimisesta potilailla, joilla on paksusuolensyöpä ja syntyperäinen KRAS, joita hoidetaan kemoterapialla + setuksimabilla (POSIBA)
Yksihaarainen, monikeskus, potentiaalinen, vaiheen 2 tutkimus biomarkkerien arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen paksusuolensyöpä ja villityypin KRAS ja joita hoidetaan joka toinen viikko kemoterapialla ja setuksimabilla ensilinjan hoitona
Pitkälle edennyt paksusuolensyöpä (ACRC) on heterogeeninen sairaus ja potilaiden luokittelu on nykyään tehotonta. Noin 20 prosentilla potilaista on suotuisat luvut (alle 4 maksan kyhmyä ja alle 5 cm) ja ne soveltuvat paikallisiin hoitoihin (leikkaus tai paikallisablatiiviset hoidot). Lisäksi 10–15 %:lla potilaista on huono suorituskyky (PS > 2) tai he ovat vakavasti vammaisia geriatrisen oireyhtymän ja/tai samanaikaisten sairauksien vuoksi, jotka estävät kaikki hoitostrategiat kuin paras tukihoito yksinään. Loput potilaat (kuntopotilaat, jotka eivät sovellu radikaaleihin hoitoihin) muodostavat palliatiivisilla hoidoilla hoidettujen potilaiden populaation. Siitä huolimatta kaikilla näillä potilailla ei ole sama ennuste. Potilaat, joilla on PS 0,1 ja LDH-taso
CRYSTAL-tutkimus osoittaa, että FOLFIRI- ja setuksimabi-yhdistelmällä on hyöty PFS:ssä (1,5 kuukautta) RASWT:ssä verrattuna pelkkään FOLFIRI-hoitoon. Nykyään setuksimabihoitoon osallistuvien potilaiden valinta perustuu KRAS:n mutaatiostatukseen, mikä mahdollistaa sellaisten potilaiden valinnan, jotka eivät reagoi hoitoon. Myös muut aktiivisuuden sijaismerkit tulisi arvioida. Hypoteesimme on, että ehdotettujen biomarkkereiden avulla voidaan valita potilaat, jotka hyötyvät eniten kahdesti viikossa annettavasta setuksimabihoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Albacete, Espanja
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Badajoz, Espanja
- Hospital Infanta Cristina de Badajoz
-
Barbastro, Espanja
- Hospital de Barbastro
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Burgos, Espanja
- Hospital General Yague
-
Calella, Espanja
- Hospital Sant Jaume de Calella
-
Cáceres, Espanja
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Elche, Espanja
- Hospital General Universitario de Elche
-
Jaén, Espanja
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Lleida, Espanja
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Espanja
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja
- Hospital De Mostoles
-
Mataró, Espanja
- Hospital de Mataró
-
Pamplona, Espanja
- Clínica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Espanja
- Hospital de Navarra
-
Sagunto, Espanja
- Hospital de Sagunto
-
Terrassa, Espanja
- Mútua de Terrassa
-
Toledo, Espanja
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Espanja
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Espanja
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Espanja
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Castellón
-
Castelló de la Plana, Castellón, Espanja
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Malllorca
-
Palma, Malllorca, Espanja
- Hospital Son Espases
-
-
Mallorca
-
Palma, Mallorca, Espanja
- Hospital Son Llatzer
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Espanja
- Hospital Sant Joan de Reus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- Pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen paksusuolen syöpä
- Kolorektaalisyöpä, jolla on villityypin KRAS-genotyyppi
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaisesti (1.1 tarkistettu) (arvioitava ≤ 28 päivää ennen tutkimushoitoa)
Mukana ovat kaikki potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet:
- Etenemisvapaa eloonjääminen > 6 kuukautta adjuvanttihoidon +/- sädehoidon jälkeen
- Taudin "de novo" -diagnoosi
- Suorituskyvyn ECOG-tila 0-2
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥1,5 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥9 g/dl.
Riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta seuraavasti:
- Riittävä maksan toiminta: SGOT ja SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN maksametastaasien tapauksessa). Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN. Alkalinen fosfataasi 2,5 x LSN (5 x ULN, jos metastaasi maksassa tai 10 x ULN, jos luumetastaasi)
- Kreatiniinipuhdistuma tai kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin aikana ≥ 50 ml/min
- Magnesium ≥ LLN, kalsium ≥ LLN
Poissulkemiskriteerit:
- PS > 2 tai iäkkäät potilaat, joilla on haurauskriteerit
- Edellinen metastaasin leikkaus
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon
- Aikaisempi hoito anti-EGFR-vasta-aineilla tai hoito pienimolekyylisillä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla tai EGFR-signaalitransduktion estäjillä. Koehenkilöt, jotka keskeyttävät ensimmäisen annoksen infuusioreaktion vuoksi, voivat osallistua
- Keskushermoston etäpesäkkeet (paitsi: hoidetut henkilöt, joilla on oireeton keskushermoston etäpesäke ja jotka eivät ole saaneet steroideja 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä)
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi: ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä
- Aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät täytä potilasta hyväksyttävyyttä
- Perifeerinen neuropatia (aste > 1 ctc-versiossa 3.0) ja vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Hormonihoito, immunoterapia tai kokeelliset tai hyväksytyt vasta-aineet/proteiinit ≤ 30 päivää ennen sisällyttämistä
- Hallitsematon vakava sydän- ja verisuonisairaus tai: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA lll tai lV, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana, merkittävät rytmihäiriöt
- Interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosin ennakkotapaukset tai interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosin merkit rintakehän CT-skannauksessa
- Systeemisen infektion hoito 14 päivän aikana ennen hoitoa
- Akuutti/subakuutti suolitukos ja/tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus
- Gilbertin oireyhtymän tai dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutteen ennakkotapaus
- Ennakoiva sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustuloksia
- Tunnettu positiivinen testi seuraaville infektioille: HIV, C-hepatiitti + epänormaalit maksaentsyymiarvot, aktiivinen krooninen hepatiitti B (paitsi C-hepatiitti seropositiivinen ja normaalit maksaentsyymit)
- Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka voivat lisätä myrkyllisyysriskiä
- Henkilöllä on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa hänen kyvyn antaa kirjallinen suostumuslomake ja/tai suorittaa tutkimusmenettelyt
- Mikä tahansa tutkimusagentti 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
- Leikkaus (pois lukien diagnostinen biopsia tai keskuslaskimokatetrin asettaminen)
- Nainen tai mies, joka voi tulla raskaaksi, ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen naisilla ja 1 kuukauden kuluttua miehillä
- Potilaiden kyvyttömyys täyttää tutkimuksen vaatimuksia
- Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimussuunnitelman ja seurantakalenterin täyttämistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFIRI (m) tai FOLFOX-6 (m) + setuksimabi
FOLFOX/FOLFIRI + setuksimabi 500 mg/m2 kahdesti viikossa 6 kuukauden ajan, sitten setuksimabi kahdesti viikossa monoterapiana.
|
FOLFIRI (m) -kemoterapiaa annetaan kunkin 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Annettavat annokset ovat:
Muut nimet:
FOLFOX6 (m) kemoterapiaa annetaan jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Annettavat annokset ovat:
Muut nimet:
- 500 mg/m2 i.v.
2 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Mittaukset RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Päätekniikat: CT-skannaus. Kaksi ryhmää määritellään ehdotetuista kliinisistä muuttujista ja biomarkkereista muodostetun pistemäärän perusteella. Otoskoon laskemiseen on käytetty binomijakauman sijaan Log-rank-menetelmää, jotta kaikki seurannan aikana sattuneet tapahtumat huomioidaan. Odotetaan vähintään 20 %:n eroa (60 vs. 40 %) PFS:ssä 12 kuukauden kohdalla ryhmien välillä ja seuraavilla oletuksilla: Alfa-virhe (kahdenvälinen): 5 % Beta-virhe: 20 % Tulokset raportoidaan alaryhmittäin, jotta voidaan verrata tulosmittauksia BRAF-mutaation mukaan. Kaikki potilaat kuuluvat samaan hoito-/tutkimushaaraan. |
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Mitattu aika kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan tai seurantaan menetettyyn aikaan. Tulokset raportoidaan alaryhmittäin tulosmittausten vertaamiseksi BRAF-mutaation mukaan. Kaikki potilaat kuuluvat samaan hoito-/tutkimushaaraan. |
4 Vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Hoitoon kohdistuvan osittaisen tai täydellisen vasteen kesto.
Arviointi ja luokitus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
|
4 Vuotta
|
|
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Haittavaikutusten (AE) esiintymistiheys ja tyyppi. Haitat koodattiin NCI CTCAE V3.0:n mukaisesti ja luokiteltiin esiintymistiheyden, tutkimushoitoon liittyvän (liittyy/ei liity) ja vakavuuden (luokka) mukaan. Vakavuus vaihtelee asteesta 1 (alhainen intensiteetti) asteeseen 5 (max. intensiteetti, kuolema) |
4 Vuotta
|
|
Toissijainen biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Seerumin ja kasvainkudoksen sekundaariset biomarkkerit analysoidaan hankitun resistenssin ennustamiseksi.
|
4 Vuotta
|
|
Tumoraalinen vaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Mittaukset RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Päätekniikat: CT-skannaus.
Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR Tulokset raportoidaan alaryhmittäin, jotta voidaan verrata tulosmittauksia BRAF-mutaation mukaan.
Kaikki potilaat kuuluvat samaan hoito-/tutkimushaaraan.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maurel J, Alonso V, Escudero P, Fernandez-Martos C, Salud A, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Martin-Richard M, Fernandez-Plana J, Manzano H, Mendez JC, Zanui M, Falco E, Gil-Raga M, Aparicio J, Feliu J, Garcia-Albeniz X, Torres F, Rojo F, Bellosillo B, Mendiola M, Fernandez V, Reig O, Claes B, Maertens G, Sablon E, Jacobs B, Montagut C. Clinical Impact of Circulating Tumor RAS and BRAF Mutation Dynamics in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Chemotherapy Plus Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Therapy. JCO Precis Oncol. 2019 Dec;3:1-16. doi: 10.1200/PO.18.00289.
- Garcia-Albeniz X, Alonso V, Escudero P, Mendez M, Gallego J, Rodriguez JR, Salud A, Fernandez-Plana J, Manzano H, Zanui M, Falco E, Feliu J, Gil M, Fernandez-Martos C, Bohn U, Alonso C, Calderero V, Rojo F, Cuatrecasas M, Maurel J. Prospective Biomarker Study in Advanced RAS Wild-Type Colorectal Cancer: POSIBA Trial (GEMCAD 10-02). Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1115-e1122. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0728. Epub 2019 Jun 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEMCAD-1002
- 2010-019236-12 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .