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Studio che valuta i biomarcatori nei pazienti con cancro del colon-retto e KRAS nativo trattati con chemioterapia + cetuximab (POSIBA)

11 giugno 2021 aggiornato da: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Studio a braccio singolo, multicentrico, prospettico, di fase 2 per la valutazione dei biomarcatori in pazienti con carcinoma colorettale avanzato e/o metastatico con KRAS di tipo selvaggio trattati bisettimanalmente con chemioterapia e cetuximab come trattamento di prima linea

Il carcinoma colorettale avanzato (ACRC) è una malattia eterogenea e la classificazione dei pazienti è oggigiorno inefficiente. Circa il venti per cento dei pazienti presenta valori favorevoli (meno di 4 noduli epatici e meno di 5 cm) e sono idonei a trattamenti locali (chirurgia o terapie locale-ablative). Inoltre, il 10-15% dei pazienti ha uno scarso performance status (PS >2) o è gravemente disabile a causa di sindromi geriatriche e/o patologie concomitanti che precludono qualsiasi strategia terapeutica che non sia la migliore terapia di supporto da sola. Il resto dei pazienti (pazienti idonei non idonei a trattamenti radicali) costituisce la popolazione dei pazienti trattati con terapie palliative. Nonostante ciò non tutti questi pazienti hanno la stessa prognosi. Pazienti con PS 0,1 e livelli di LDH

Lo studio CRYSTAL mostra un beneficio nella PFS (1,5 mesi) nella RASWT di FOLFIRI più cetuximab rispetto al solo FOLFIRI. Al giorno d'oggi la selezione dei pazienti per il trattamento con cetuximab si basa sullo stato mutazionale di KRAS, che consente di selezionare quei pazienti che non risponderanno alla terapia. Dovrebbero essere valutati anche altri marcatori surrogati di attività. La nostra ipotesi è che i biomarcatori suggeriti consentiranno di selezionare i pazienti che beneficeranno maggiormente del trattamento bisettimanale con cetuximab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

221

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Albacete, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spagna
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Spagna
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Spagna
        • Hospital General Yague
      • Calella, Spagna
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Spagna
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Spagna
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spagna
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lleida, Spagna
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spagna
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Spagna
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spagna
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Spagna
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Spagna
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Spagna
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spagna
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Spagna
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Spagna
        • Hospital Son Llàtzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Reus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
  • In grado di firmare un modulo di consenso informato
  • Cancro colorettale avanzato e/o metastatico
  • Cancro colorettale con genotipo KRAS wild type
  • Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile secondo i criteri RECIST (1.1 rivisto) (da valutare ≤ 28 giorni prima del trattamento in studio)

  • Saranno inclusi tutti i pazienti con le seguenti caratteristiche:

    1. Sopravvivenza libera da progressione > 6 mesi dopo il trattamento adiuvante +/- radioterapia
    2. Diagnosi "de novo" della malattia
  • Stato ECOG delle prestazioni di 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥1,5 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L; emoglobina ≥9 g/dL.

  • Adeguata funzionalità epatica, renale ed ematologica come segue:

    1. Funzionalità epatica adeguata: SGOT e SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN in caso di metastasi epatiche). Bilirubina totale < 1,5 x ULN. Fosfatasi alcalina 2,5 x LSN (5 x ULN se metastasi epatiche o 10 x ULN se metastasi ossee)
    2. Clearance della creatinina o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
    3. Magnesio ≥ LLN, calcio ≥ LLN

Criteri di esclusione:

  • PS > 2 o pazienti anziani con criteri di fragilità
  • Precedente intervento chirurgico per metastasi
  • Precedente trattamento sistemico per il cancro del colon-retto metastatico
  • Precedente trattamento con anticorpi anti-EGFR o trattamento con inibitori della tirosina chinasi EGFR a piccole molecole o inibitori della trasduzione del segnale EGFR. Possono partecipare i soggetti che sospendono la prima dose a causa di una reazione all'infusione
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (eccetto: soggetti trattati con metastasi del SNC asintomatiche che non hanno ricevuto steroidi nei 30 giorni precedenti l'inclusione)
  • Pregresso tumore maligno negli ultimi 5 anni, eccetto: carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma cervicale pre-invasivo
  • Tossicità irrisolte da un precedente trattamento sistemico che non qualificano il paziente per l'inclusione
  • Presenza di neuropatia periferica (grado > 1 nella versione ctc 3.0) e grave ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Trattamento ormonale, immunoterapia o anticorpi/proteine ​​sperimentali o approvati ≤ 30 giorni prima dell'inclusione
  • Malattie cardiovascolari gravi non controllate o: insufficienza cardiaca congestizia NYHA lll o lV, angina pectoris instabile, precedenti di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, aritmie significative
  • Precedenti di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o segni di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TAC toracica
  • Trattamento per infezione sistemica nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento
  • Occlusione intestinale acuta/subacuta e/o malattia infiammatoria intestinale attiva o qualsiasi altra malattia intestinale che produca diarrea cronica
  • Precedenti della sindrome di Gilbert o del deficit di diidropirimidina deidrogenasi
  • Precedente di qualsiasi malattia che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire nei risultati dello studio
  • Test positivo noto per le seguenti infezioni: HIV, epatite C + valori anormali degli enzimi epatici, epatite B cronica attiva (tranne epatite C sieropositiva con enzimi epatici normali)
  • Tutte le malattie concomitanti che possono aumentare il rischio di tossicità
  • L'individuo presenta un disturbo di qualsiasi tipo che comprometta la sua capacità di dare il proprio modulo di consenso scritto e/o adempiere alle procedure di studio
  • Qualsiasi agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Donna incinta o che allatta o che sta pianificando una gravidanza entro i 6 mesi successivi al trattamento
  • Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica o il posizionamento di un catetere venoso centrale)
  • Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione per le donne e 1 mese per gli uomini
  • Incapacità di soddisfare i requisiti dello studio da parte dei pazienti
  • Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che possono interferire con l'adempimento del protocollo di studio e il calendario di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FOLFIRI (m) o FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500 mg/m2 bisettimanali per 6 mesi, quindi cetuximab bisettimanale in monoterapia.
Droga: FOLFIRI (m)

La chemioterapia FOLFIRI (m) verrà somministrata il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni. Le dosi somministrate saranno:

  • Irinotecan 180 mg/m2 in infusione e.v., 120 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (o d,l-leucovorin 400 mg/m2), in infusione e.v., 120 minuti, il giorno 1.
  • Un bolo e.v. (2-4 minuti) di 400 mg/m2 di 5-FU il giorno 1.
  • 5-FU in infusione continua (2400 mg/m2) somministrato mediante pompa ambulatoriale per 46-48 ore.
Altri nomi:
  • acido folinico, fluorouracile e irinotecan.
Droga: FOLFOX-6 (m)

La chemioterapia FOLFOX6 (m) verrà somministrata il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni. Le dosi somministrate saranno:

  • Oxaliplatino 85 mg/m2 in infusione e.v., 120 minuti, il giorno 1 di ogni ciclo.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (o d,l-leucovorin 400 mg/m2) in infusione e.v., 120 minuti, il giorno 1.
  • Un bolo e.v. (2-4 minuti) di 400 mg/m2 di 5-FU il giorno 1.
  • 5-FU in infusione continua (2400 mg/m2) somministrato mediante pompa ambulatoriale per 46-48 ore.
Altri nomi:
  • acido folinico, fluorouracile e oxaliplatino.
Droga: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni

Misurazioni secondo i criteri RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi). Tecniche principali: TAC. Verranno definiti due gruppi in base al punteggio costruito dalle variabili cliniche e dai biomarcatori proposti. Invece di una distribuzione binomiale, è stato utilizzato un metodo Log-rank per calcolare la dimensione del campione al fine di includere tutti gli incidenti durante il follow-up. Aspettandosi una differenza minima del 20% (60 vs. 40%) sulla PFS a 12 mesi tra i gruppi e con le seguenti ipotesi:

Errore alfa (bilaterale): 5% Errore beta: 20% I risultati sono riportati per sottogruppi per confrontare la misura dell'esito in base alla mutazione BRAF. Tutti i pazienti appartengono allo stesso braccio di trattamento/studio.
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni

Misurato come tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio al decesso o perso al follow-up.

I risultati sono riportati per sottogruppi per confrontare la misura dell'esito in base alla mutazione BRAF. Tutti i pazienti appartengono allo stesso braccio di trattamento/studio.
4 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: 4 anni
Durata della risposta parziale o totale al trattamento. Valutazione e classificazione secondo i criteri RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 anni
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 4 anni

Frequenza e tipo di eventi avversi (AE). Gli eventi avversi sono stati codificati secondo NCI CTCAE V3.0 e classificati per frequenza, correlazione al trattamento in studio (correlato/non correlato) e gravità (grado).

La gravità va dal grado 1 (bassa intensità) al grado 5 (max. intensità, morte)
4 anni
Analisi dei biomarcatori secondari
Lasso di tempo: 4 anni
I biomarcatori secondari nel siero e nel tessuto tumorale saranno analizzati per predire la resistenza acquisita.
4 anni
Risposta tumorale
Lasso di tempo: 4 anni
Misurazioni secondo i criteri RECIST 1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi). Tecniche principali: TAC. Risposta Completa (CR), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta complessiva (OR) = CR + PR I risultati sono riportati per sottogruppi per confrontare la misura dell'esito in base alla mutazione BRAF. Tutti i pazienti appartengono allo stesso braccio di trattamento/studio.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Cattedra di studio: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

21 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

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