Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer biomarkører hos patienter med kolorektal cancer og indfødt KRAS behandlet med kemoterapi + Cetuximab (POSIBA)

11. juni 2021 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Enkeltarms-, multicenter-, prospektiv, fase 2-undersøgelse til evaluering af biomarkører hos patienter med avanceret og/eller metastatisk kolorektal cancer med vildtype-KRAS behandlet hver anden uge med kemoterapi og Cetuximab som førstelinjebehandling

Avanceret kolorektal cancer (ACRC) er en heterogen sygdom, og klassificering af patienter er i dag ineffektiv. Omtrent tyve procent af patienterne har gunstige tal (mindre end 4 leverknuder og mindre end 5 cm) og er velegnede til lokale behandlinger (kirurgi eller lokal-ablative terapier). Derudover har 10-15 % af patienterne dårlig præstationsstatus (PS >2) eller er alvorligt handicappede på grund af geriatriske syndromer eller/og komorbide sygdomme, der udelukker enhver behandlingsstrategi end den bedste støttende behandling alene. Resten af ​​patienterne (paspatienter, der ikke er egnede til radikale behandlinger) udgør populationen af ​​patienter, der behandles med palliative terapier. På trods af det har ikke alle disse patienter samme prognose. Patienter med PS 0,1 og niveauer af LDH

CRYSTAL forsøg viser en fordel i PFS (1,5 måneder) i RASWT af FOLFIRI plus cetuximab sammenlignet med FOLFIRI alene. I dag er udvælgelsen af ​​patienter til cetuximab-behandling baseret på mutationsstatus af KRAS, som gør det muligt at udvælge de patienter, der ikke vil reagere på terapi. Andre surrogatmarkører for aktivitet bør også evalueres. Vores hypotese er, at de foreslåede biomarkører vil tillade udvælgelsen af ​​de patienter, der vil have mest gavn af den to-ugentlige cetuximab-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Badajoz, Spanien
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barbastro, Spanien
        • Hospital de Barbastro
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Burgos, Spanien
        • Hospital General Yague
      • Calella, Spanien
        • Hospital Sant Jaume de Calella
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Elche, Spanien
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Jaén, Spanien
        • Hospital de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De Mostoles
      • Mataró, Spanien
        • Hospital de Mataró
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Hospital de Navarra
      • Sagunto, Spanien
        • Hospital de Sagunto
      • Terrassa, Spanien
        • Mútua de Terrassa
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Malllorca
      • Palma, Malllorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
    • Mallorca
      • Palma, Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llàtzer
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Reus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
  • Kan underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Avanceret og/eller metastatisk kolorektal cancer
  • Kolorektal cancer med KRAS vildtype genotype
  • Mindst én endimensionelt målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier (1.1 revideret) (skal vurderes ≤ 28 dage før undersøgelsesbehandlingen)

  • Alle patienter med følgende funktioner vil blive inkluderet:

    1. Progressionsfri overlevelse > 6 måneder efter adjuverende behandling +/- strålebehandling
    2. "De novo" diagnose af sygdommen
  • Ydeevne ECOG-status på 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥9 g/dL.

  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion som følger:

    1. Tilstrækkelig leverfunktion: SGOT og SGPT 2,5 x ULN (5 x ULN i tilfælde af levermetastaser). Total bilirubin < 1,5 x ULN. Alkalisk fosfatase 2,5 x LSN (5 x ULN ved levermetastase eller 10 x ULN ved knoglemetastase)
    2. Kreatininclearance eller kreatininclearance i løbet af 24 timer ≥ 50 ml/min.
    3. Magnesium ≥ LLN, calcium ≥ LLN

Ekskluderingskriterier:

  • PS > 2 eller ældre patienter med skrøbelighedskriterier
  • Tidligere operation for metastase
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk kolorektal cancer
  • Tidligere behandling med antistoffer anti-EGFR eller behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehæmmere eller EGFR-signaltransduktionshæmmere. Forsøgspersoner, der suspenderer deres første dosis på grund af en reaktion på infusionen, kan deltage
  • Metastaser i centralnervesystemet (undtagen: behandlede forsøgspersoner med asymptomatisk CNS-metastaser, som ikke har modtaget steroider inden for de 30 dage før inklusion)
  • Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, undtagen: basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv livmoderhalskræft
  • Uafklarede toksiciteter fra en tidligere systemisk behandling, som ikke kvalificerer patienten til inklusion
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati (grad > 1 i ctc version 3.0) og alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud
  • Hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkendte antistoffer/proteiner ≤ 30 dage før inklusion
  • Ukontrolleret alvorlig kardiovaskulær sygdom eller: kongestivt hjertesvigt NYHA lll eller lV, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt fortilfælde inden for de seneste 12 måneder, betydelige arytmier
  • Interstitiel pneumonitis eller pulmonal fibrose fortilfælde, eller interstitiel pneumonitis eller lungefibrose tegn på thorax CT-scanning
  • Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før behandling
  • Akut/subakut intestinal okklusion og/eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden tarmsygdom, der producerer kronisk diarré
  • Præcedens for Gilberts syndrom eller dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
  • Præcedens for enhver sygdom, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne
  • Kendt positiv test for følgende infektioner: HIV, Hepatitis C + unormale leverenzymer værdier, aktiv kronisk Hepatitis B (undtagen Hepatitis C seropositiv med normale leverenzymer)
  • Alle samtidige sygdomme, som kan øge toksicitetsrisikoen
  • Individet præsenterer en lidelse af enhver art, som bringer deres evne til at give deres skriftlige samtykkeerklæring og/eller opfylde undersøgelsesprocedurerne i fare
  • Enhver undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
  • Gravid eller ammende kvinde, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter behandling
  • Kirurgi (undtagen den diagnostiske biopsi eller placering af et centralt venekateter)
  • Kvinde eller mand i den fødedygtige alder, der ikke giver samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og 6 måneder efter sidste administration for kvinder og 1 måned for mænd
  • Ude af stand til at opfylde undersøgelseskravene af patienterne
  • Psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold, der kan forstyrre opfyldelsen af ​​undersøgelsesprotokollen og opfølgningskalenderen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFIRI (m) eller FOLFOX-6 (m) + cetuximab
FOLFOX/FOLFIRI + cetuximab 500mg/m2 ugentligt i 6 måneder, derefter ugentligt cetuximab som monoterapi.
Medicin: FOLFIRI (m)

FOLFIRI (m) kemoterapi vil blive administreret på dag 1 i hver 14-dages cyklus. De indgivne doser vil være:

  • Irinotecan 180 mg/m2 i infusion i.v., 120 minutter, på dag 1 i hver cyklus.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2), i infusion i.v., 120 minutter, på dag 1.
  • Én bolus i.v. (2-4 minutter) af 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusion (2400 mg/m2) administreret gennem en ambulant pumpe i 46-48 timer.
Andre navne:
  • folinsyre, fluorouracil og irinotecan.
Medicin: FOLFOX-6 (m)

FOLFOX6 (m) kemoterapi vil blive administreret på dag 1 i hver 14-dages cyklus. De indgivne doser vil være:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 i infusion i.v., 120 minutter, på dag 1 i hver cyklus.
  • l-Leucovorin 200 mg/m2 (eller d,l-leucovorin 400 mg/m2) i infusion i.v., 120 minutter, på dag 1.
  • Én bolus i.v. (2-4 minutter) af 400 mg/m2 5-FU på dag 1.
  • 5-FU i kontinuerlig infusion (2400 mg/m2) administreret gennem en ambulant pumpe i 46-48 timer.
Andre navne:
  • folinsyre, fluorouracil og oxaliplatin.
Medicin: Cetuximab
- 500 mg/m2 i.v. Hver 2. uge.
Andre navne:
  • erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år

Målinger i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Hovedteknikker: CT-scanning. To grupper vil blive defineret baseret på scoren bygget ud fra de foreslåede kliniske variabler og biomarkører. I stedet for en binomialfordeling er der brugt en Log-rank-metode til at beregne stikprøvestørrelsen for at inkludere alle hændelser under opfølgningen. Forventer en forskel på mindst 20 % (60 vs. 40 %) på PFS efter 12 måneder mellem grupperne og med følgende antagelser:

Alfa-fejl (bilateral): 5 % Beta-fejl: 20 % Resultater rapporteres af undergrupper for at sammenligne resultatmål i henhold til BRAF-mutation. Alle patienter tilhører samme behandlings-/undersøgelsesarm.
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år

Målt som tid i måneder fra start af studiebehandling til død eller tabt til opfølgning.

Resultater rapporteres af undergrupper for at sammenligne resultatmål i henhold til BRAF-mutation. Alle patienter tilhører samme behandlings-/undersøgelsesarm.
4 år
Svarvarighed
Tidsramme: 4 år
Varigheden af ​​den delvise eller samlede respons på behandlingen. Evaluering og klassificering i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
4 år
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: 4 år

Hyppighed og type af bivirkninger (AE'er). AE'er blev kodet i henhold til NCI CTCAE V3.0 og klassificeret efter hyppighed, relaterede til undersøgelsesbehandling (relateret/ikke-relateret) og sværhedsgrad (grad).

Sværhedsgraden varierer fra grad 1 (lav intensitet) til grad 5 (maks. intensitet, død)
4 år
Sekundær biomarkøranalyse
Tidsramme: 4 år
De sekundære biomarkører i serum og tumorvæv vil blive analyseret for at forudsige den erhvervede resistens.
4 år
Tumoral respons
Tidsramme: 4 år
Målinger i henhold til RECIST 1.1 kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Hovedteknikker: CT-scanning. Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR Resultater rapporteres af undergrupper for at sammenligne resultatmål i henhold til BRAF-mutation. Alle patienter tilhører samme behandlings-/undersøgelsesarm.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Efterforskere

  • Studiestol: Jesús García Foncillas, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
  • Studiestol: Xavier García-Albeniz, MD, Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2011

Først opslået (Skøn)

13. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMCAD-1002
  • 2010-019236-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med FOLFIRI (m)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner