健康男性志愿者多次增加口服剂量 BI 224436 的安全性和药代动力学。

纳入标准：

1. 根据以下标准的健康男性：基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压（BP）、脉率（PR））、12导联心电图（ECG）、临床实验室测试。
2. 年龄 >=18 且 <=50 岁。
3. 身体质量指数 (BMI) >=18.5 且 BMI <=32 kg/m2。
4. 根据良好临床实践和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
5. 记录为无菌；或者，如果可以成为孩子的父亲，同意在最后一次研究药物给药期间和之后至少 7 天内避免性交，或者愿意在每次相同的时间段内使用避孕套（受试者的生育女性性伴侣）有潜力的人应该愿意使用含炔雌醇的口服避孕药或可靠的屏障避孕方法）。

排除标准：

1. 根据研究者的意见，医学检查（包括 BP、PR 和 ECG）的任何偏离正常和临床相关性的发现。
2. 临床相关伴随疾病的任何证据。
3. 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调。
4. 研究者认为可能影响吸收的胃肠道手术。
5. 中枢神经系统疾病（如癫痫）或精神疾病或神经系统疾病。
6. 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史。
7. 人类免疫缺陷病毒或其他慢性或相关急性感染的病史或证据，包括丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染。
8. 相关过敏/超敏反应史（包括对研究药物或其溶剂过敏）。
9. 任何家族性骨骼肌疾病的病史，或肌酸激酶 (CK) 升高的病史，而不是由于剧烈的身体活动或外伤。
10. 在给药前或试验期间摄入半衰期长（>24 小时）的药物至少在一个月内或少于相应药物的 10 个半衰期。
11. 在研究药物给药前 14 天内或试验期间使用可能合理影响试验结果的药物，包括处方药和非处方药，以及圣约翰草，或食用葡萄柚、葡萄柚汁、橙汁、服用研究药物前 3 天内或试验期间服用塞维利亚橙子、绿茶、菠萝、菠萝汁、西兰花或红酒。
12. 在给药前一个月内或试验期间参加过另一项试验药物试验。
13. 当前吸烟者（>10 支香烟或>3 支雪茄或>3 支烟斗/天）。
14. 在试验期间无法戒烟。
15. 酗酒（每天超过 30 克）。
16. 吸毒。
17. 献血（给药前 4 周内或试验期间超过 100 毫升）。
18. 在研究药物给药前 7 天内直至研究访视结束时进行超过日常日常活动的身体活动（例如，健身体育锻炼、体力劳动）。
19. 研究者认为具有临床相关性的超出参考范围的任何实验室值。
20. QT 或校正 QT (QTc) 间期的显着基线延长（例如，QTc 间期 >450 ms 的反复表现）；或者，其他具有临床意义的心电图异常。
21. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
22. 筛选时的 CK = 2x 正常上限 (ULN)（如果 CK = 2xULN 且 <5xULN 将允许进行一次重新测试以验证结果）。
23. 基线时的 CK（第 -1 天）>ULN（如果 CK 为 >ULN 且 <1.5xULN，将允许进行一次重新测试以验证结果）。
24. 甲状腺-刺激激素超出正常参考范围，或甲状腺机能减退或甲状腺功能亢进史。