Innocuité et pharmacocinétique de doses orales croissantes multiples de BI 224436 chez des volontaires masculins en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Homme en bonne santé selon les critères suivants : sur la base d'antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, tests de laboratoire clinique.
2. Âge >=18 et <=50 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) >=18,5 et IMC <=32 kg/m2.
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale.
5. Documenté pour être stérile ; ou, s'il peut concevoir un enfant, accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant et au moins sept jours après la dernière administration du médicament à l'étude, ou sont disposés à utiliser des préservatifs pendant la même période à chaque fois (partenaire(s) sexuel(s) féminin(s) du sujet potentiel doit être disposé à utiliser soit des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol, soit une méthode contraceptive de barrière fiable).

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique selon l'avis de l'investigateur.
2. Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente.
3. Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales.
4. Chirurgie du tractus gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption.
5. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques.
6. Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance.
7. Antécédents ou preuves de virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres infections aiguës chroniques ou pertinentes, y compris le virus de l'hépatite C et le virus de l'hépatite B.
8. Antécédents d'allergie / hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament expérimental ou à son solvant).
9. Antécédents de tout trouble familial des muscles squelettiques ou antécédents d'élévation de la créatine kinase (CK) non due à une activité physique intense ou à un traumatisme.
10. Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) dans au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai.
11. L'utilisation de médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, et le millepertuis qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai, ou la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de jus d'orange, Oranges de Séville, thé vert, ananas, jus d'ananas, brocoli ou vin rouge dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai.
12. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration ou pendant l'essai.
13. Fumeur actuel (>10 cigarettes ou >3 cigares ou >3 pipes / jour).
14. Incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'essai.
15. Abus d'alcool (plus de 30 g par jour).
16. Abus de drogue.
17. Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai).
18. Activité physique dépassant l'activité habituelle de la vie quotidienne (par exemple, exercice physique de remise en forme, travail physique) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude.
19. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement pertinente.
20. Un allongement de base marqué des intervalles QT ou des intervalles QT corrigés (QTc) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms); ou, autre anomalie ECG d'importance clinique.
21. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de points (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
22. CK au dépistage = 2x la limite supérieure de la normale (ULN) (si CK est = 2xULN et <5xULN, un nouveau test sera autorisé pour vérifier le résultat).
23. CK au départ (jour -1) > LSN (si la CK est > LSN et < 1,5 x LSN, un nouveau test sera autorisé pour vérifier le résultat).
24. Hormone stimulant la thyroïde en dehors de la plage de référence normale, ou antécédents d'hypo ou d'hyperthyroïdie.