Säkerhet och farmakokinetik för multipla stigande orala doser av BI 224436 hos friska manliga frivilliga.

Inklusionskriterier:

1. Frisk man enligt följande kriterier: baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester.
2. Ålder >=18 och <=50 år.
3. Body Mass Index (BMI) >=18,5 och BMI <=32 kg/m2.
4. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning.
5. Dokumenterad vara steril; eller, om man kan bli far till ett barn, samtycker till att avstå från samlag under och minst sju dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering, eller är villiga att använda kondom under samma period varje gång (försökspersonens kvinnliga sexpartner(s) i barnafödandet potentiella bör vara villig att använda antingen etinylöstradiol som innehåller orala preventivmedel eller en pålitlig barriärmetod för preventivmedel).

Exklusions kriterier:

1. Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans enligt utredarens åsikt.
2. Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom.
3. Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metaboliska, immunologiska eller hormonella störningar.
4. Kirurgi i mag-tarmkanalen som enligt utredarens uppfattning kan påverka absorptionen.
5. Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar.
6. Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts.
7. Historik eller bevis på humant immunbristvirus eller andra kroniska eller relevanta akuta infektioner, inklusive hepatit C-virus och hepatit B-virusinfektion.
8. Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot prövningsläkemedlet eller dess lösningsmedel).
9. Historik om någon familjär skelettmuskelsjukdom, eller historia av kreatinkinas (CK) förhöjning som inte beror på ansträngande fysisk aktivitet eller trauma.
10. Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen.
11. Användning av läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, och johannesört som rimligen kan påverka resultaten av prövningen inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering eller under prövningen, eller konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, apelsinjuice, Sevilla apelsiner, grönt te, ananas, ananasjuice, broccoli eller rött vin inom 3 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försöket.
12. Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom en månad före administrering eller under prövningen.
13. Aktuell rökare (>10 cigaretter eller >3 cigarrer eller >3 pipor/dag).
14. Oförmåga att avstå från rökning under rättegången.
15. Alkoholmissbruk (mer än 30 g dag).
16. Drogmissbruk.
17. Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen).
18. Fysisk aktivitet utöver den vanliga dagliga aktiviteten (t.ex. fysisk träning, fysiskt arbete) inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering fram till slutet av studiebesöket.
19. Eventuella laboratorievärden utanför referensintervallet som enligt utredarens uppfattning är av klinisk relevans.
20. En markant baslinjeförlängning av QT eller korrigerade QT (QTc)-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms); eller annan EKG-avvikelse av klinisk betydelse.
21. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de points (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
22. CK vid screening =2x övre normalgräns (ULN) (Om CK är =2xULN och <5xULN kommer ett omtest att tillåtas för att verifiera resultatet).
23. CK vid baslinjen (dag -1) >ULN (Om CK är >ULN och <1,5xULN kommer ett omtest att tillåtas för att verifiera resultatet).
24. Sköldkörtel - stimulerande hormon utanför normalt referensintervall, eller historia av hypo- eller hypertyreos.