Bezpieczeństwo i farmakokinetyka wielokrotnych rosnących dawek doustnych BI 224436 u zdrowych ochotników płci męskiej.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy mężczyzna według następujących kryteriów: w oparciu o pełną historię medyczną, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), kliniczne testy laboratoryjne.
2. Wiek >=18 i <=50 lat.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) >=18,5 i BMI <=32 kg/m2.
4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i lokalnymi przepisami.
5. Udokumentowana sterylność; lub, jeśli może spłodzić dziecko, zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia seksualnego podczas i co najmniej siedem dni po ostatnim podaniu badanego leku, lub są chętni do używania prezerwatyw za każdym razem w tym samym okresie (partnerki seksualne pacjentki w okresie rodzenia dzieci powinna być skłonna do stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol lub niezawodnej barierowej metody antykoncepcji).

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym BP, PR i EKG) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne w opinii badacza.
2. Wszelkie dowody klinicznie istotnej współistniejącej choroby.
3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne.
4. Operacje przewodu pokarmowego, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wchłanianie.
5. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak padaczka) lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia neurologiczne.
6. Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności.
7. Historia lub dowody na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub innych przewlekłych lub istotnych ostrych infekcji, w tym zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C i wirusem zapalenia wątroby typu B.
8. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na badany produkt leczniczy lub jego rozpuszczalnik).
9. Występowanie jakichkolwiek rodzinnych zaburzeń mięśni szkieletowych lub zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w wywiadzie, które nie było spowodowane intensywnym wysiłkiem fizycznym lub urazem.
10. Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (>24 godzin) w ciągu co najmniej jednego miesiąca lub mniej niż 10 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem lub w trakcie badania.
11. Używanie leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz dziurawca zwyczajnego, które mogą w sposób uzasadniony wpłynąć na wyniki badania w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania, lub spożywanie grejpfruta, soku grejpfrutowego, soku pomarańczowego, pomarańcze sewilskie, zielona herbata, ananas, sok ananasowy, brokuły lub czerwone wino w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania.
12. Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu jednego miesiąca przed podaniem lub w trakcie badania.
13. Aktualny palacz (>10 papierosów lub>3 cygara lub>3 fajki dziennie).
14. Niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania.
15. Nadużywanie alkoholu (więcej niż 30 g dziennie).
16. Narkomania.
17. Oddawanie krwi (ponad 100 ml w ciągu czterech tygodni przed podaniem lub w trakcie badania).
18. Aktywność fizyczna wykraczająca poza zwykłą codzienną aktywność (np. sprawność fizyczna, praca fizyczna) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku do końca wizyty w ramach badania.
19. Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, która zdaniem badacza ma znaczenie kliniczne.
20. wyraźne wydłużenie odstępu QT lub skorygowanego odstępu QT (QTc) przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >450 ms); lub inne nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym.
21. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de points (np. Niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
22. CK podczas badania przesiewowego = 2x górna granica normy (ULN) (jeśli CK wynosi = 2x GGN i <5x GGN dozwolone jest jedno ponowne badanie w celu weryfikacji wyniku).
23. CK na początku badania (dzień -1) > GGN (jeśli CK wynosi > GGN i <1,5 x GGN, możliwe będzie jedno ponowne oznaczenie w celu weryfikacji wyniku).
24. Tarczyca - hormon stymulujący poza normalnym zakresem referencyjnym lub historia niedoczynności lub nadczynności tarczycy.