Segurança e farmacocinética de múltiplas doses orais crescentes de BI 224436 em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino.

Critério de inclusão:

1. Homem saudável de acordo com os seguintes critérios: com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), exames laboratoriais clínicos.
2. Idade >=18 e <=50 anos.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) >=18,5 e IMC <=32 kg/m2.
4. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local.
5. Documentado para ser estéril; ou, se puder ser pai de uma criança, concordar em se abster de relações sexuais durante e pelo menos sete dias após a última administração do medicamento do estudo, ou estiver disposto a usar preservativos durante o mesmo período todas as vezes (parceira(s) sexual(is) feminina(s) potencial deve estar disposta a usar contraceptivos orais contendo etinilestradiol ou um método contraceptivo de barreira confiável).

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado do exame médico (incluindo BP, PR e ECG) desviando do normal e de relevância clínica de acordo com a opinião do investigador.
2. Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante.
3. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais.
4. Cirurgia do trato gastrointestinal que na opinião do investigador pode afetar a absorção.
5. Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos.
6. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios.
7. História ou evidência de Vírus da Imunodeficiência Humana ou outras infecções crônicas ou agudas relevantes, incluindo infecção pelo Vírus da Hepatite C e Vírus da Hepatite B.
8. História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a medicamento experimental ou seu solvente).
9. História de qualquer distúrbio muscular esquelético familiar ou história de elevação da creatina quinase (CK) não decorrente de atividade física extenuante ou trauma.
10. Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio.
11. Uso de drogas, incluindo drogas prescritas e não prescritas, e St. Johns Wort que podem influenciar razoavelmente os resultados do estudo dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo, ou consumo de toranja, suco de toranja, suco de laranja, Laranjas de Sevilha, chá verde, abacaxi, suco de abacaxi, brócolis ou vinho tinto dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo.
12. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de um mês antes da administração ou durante o estudo.
13. Fumante atual (>10 cigarros ou >3 charutos ou >3 cachimbos/dia).
14. Incapacidade de abster-se de fumar durante o julgamento.
15. Abuso de álcool (mais de 30 g dia).
16. Abuso de drogas.
17. Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo).
18. Atividade física em excesso da atividade habitual da vida diária (por exemplo, exercício físico de condicionamento físico, trabalho físico) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final da visita do estudo.
19. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que, na opinião do investigador, seja de relevância clínica.
20. Um prolongamento basal acentuado dos intervalos QT ou QT corrigido (QTc) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms); ou outra anormalidade de ECG de importância clínica.
21. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de points (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo).
22. CK na triagem =2x Limite Superior do Normal (LSN) (Se CK for =2xULN e <5xULN, um novo teste será permitido para verificar o resultado).
23. CK na linha de base (Dia -1) > LSN (se CK for > LSN e <1,5 x LSN, um novo teste será permitido para verificar o resultado).
24. Tireóide - hormônio estimulante fora do intervalo de referência normal, ou história de hipo ou hipertireoidismo.