Безопасность и фармакокинетика многократно возрастающих пероральных доз BI 224436 у здоровых мужчин-добровольцев.

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина по следующим критериям: на основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, клинико-лабораторные анализы.
2. Возраст >=18 и <=50 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) >=18,5 и ИМТ <=32 кг/м2.
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.
5. Документально подтверждено стерильность; или, если он может стать отцом, согласиться воздерживаться от половых сношений во время и в течение как минимум семи дней после последнего введения исследуемого препарата или готовы каждый раз использовать презервативы в течение одного и того же периода (половые партнерши субъекта деторождения). потенциал должен быть готов использовать либо оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, либо надежный барьерный метод контрацепции).

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского обследования (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение по мнению исследователя.
2. Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания.
3. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения.
4. Хирургия желудочно-кишечного тракта, которая, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание.
5. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства.
6. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания.
7. История или доказательства вируса иммунодефицита человека или других хронических или соответствующих острых инфекций, включая инфекцию вируса гепатита С и вируса гепатита В.
8. Наличие в анамнезе соответствующей аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый лекарственный препарат или его растворитель).
9. Любое семейное заболевание скелетных мышц в анамнезе или повышение уровня креатинкиназы (CK) в анамнезе, не связанное с напряженной физической активностью или травмой.
10. Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования.
11. Использование лекарственных препаратов, в том числе отпускаемых по рецепту и без рецепта, и зверобоя продырявленного, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или во время исследования, или употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинового сока, Севильский апельсин, зеленый чай, ананас, ананасовый сок, брокколи или красное вино в течение 3 дней до приема исследуемого препарата или во время исследования.
12. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение одного месяца до введения или во время испытания.
13. Текущий курильщик (>10 сигарет или>3 сигары или>3 трубки/день).
14. Невозможность воздержаться от курения во время судебного разбирательства.
15. Злоупотребление алкоголем (более 30 г в сутки).
16. Злоупотребление наркотиками.
17. Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования).
18. Физическая активность, превышающая обычную повседневную активность (например, физические упражнения для фитнеса, физический труд) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата до конца исследовательского визита.
19. Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое, по мнению исследователя, имеет клиническое значение.
20. Заметное исходное удлинение интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc) (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс); или другая аномалия ЭКГ, имеющая клиническое значение.
21. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
22. CK при скрининге = 2x Верхняя граница нормы (ВГН) (если CK = 2xВГН и <5xВГН, будет разрешено одно повторное тестирование для проверки результата).
23. CK на исходном уровне (день -1) >ВГН (если CK >ВГН и <1,5xВГН, будет разрешено одно повторное тестирование для подтверждения результата).
24. Тиреоид-стимулирующий гормон вне нормального референтного диапазона или история гипо- или гипертиреоза.