Seguridad y farmacocinética de dosis orales múltiples crecientes de BI 224436 en voluntarios varones sanos.

Criterios de inclusión:

1. Hombre sano de acuerdo con los siguientes criterios: basado en un historial médico completo, incluido el examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico.
2. Edad >=18 y <=50 años.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) >=18,5 e IMC <=32 kg/m2.
4. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local.
5. Documentado para ser estéril; o, si puede engendrar un hijo, acepta abstenerse de tener relaciones sexuales durante y al menos siete días después de la última administración del fármaco del estudio, o está dispuesto a usar condones durante el mismo período cada vez potencial debe estar dispuesto a usar anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol o un método anticonceptivo de barrera confiable).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo del examen médico (incluyendo BP, PR y ECG) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica según la opinión del investigador.
2. Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
3. Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales.
4. Cirugía del tracto gastrointestinal que a juicio del investigador pueda afectar la absorción.
5. Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos.
6. Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos.
7. Antecedentes o evidencia de virus de la inmunodeficiencia humana u otras infecciones agudas crónicas o relevantes, incluida la infección por el virus de la hepatitis C y el virus de la hepatitis B.
8. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento en investigación o a su disolvente).
9. Antecedentes de cualquier trastorno muscular esquelético familiar, o antecedentes de elevación de la creatina quinasa (CK) que no se deba a una actividad física extenuante o un trauma.
10. Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo.
11. El uso de medicamentos, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, y la hierba de San Juan, que podrían influir razonablemente en los resultados del ensayo dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo, o el consumo de toronja, jugo de toronja, jugo de naranja, naranjas de Sevilla, té verde, piña, jugo de piña, brócoli o vino tinto en los 3 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo.
12. Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro del mes anterior a la administración o durante el ensayo.
13. Fumador actual (>10 cigarrillos o >3 puros o >3 pipas/día).
14. Incapacidad para abstenerse de fumar durante el ensayo.
15. Abuso de alcohol (más de 30 g día).
16. Abuso de drogas.
17. Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo).
18. Actividad física en exceso de la actividad habitual de la vida diaria (p. ej., ejercicio físico físico, trabajo físico) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta el final de la visita del estudio.
19. Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que a juicio del investigador tenga relevancia clínica.
20. Una marcada prolongación inicial de los intervalos QT o QT corregido (QTc) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms); u otra anomalía ECG de importancia clínica.
21. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de points (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
22. CK en la selección =2x Límite superior de lo normal (ULN) (si CK es =2xULN y <5xULN, se permitirá una nueva prueba para verificar el resultado).
23. CK al inicio (Día -1) >LSN (si CK es >LSN y <1,5xLSN, se permitirá una nueva prueba para verificar el resultado).
24. Tiroides: hormona estimulante fuera del rango de referencia normal o antecedentes de hipo o hipertiroidismo.