Sicurezza e farmacocinetica di dosi orali multiple in aumento di BI 224436 in volontari maschi sani.

Criterio di inclusione:

1. Maschio sano secondo i seguenti criteri: basato su un'anamnesi completa, compreso l'esame obiettivo, i segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), test clinici di laboratorio.
2. Età >=18 e <=50 anni.
3. Indice di massa corporea (BMI) >=18,5 e BMI <=32 kg/m2.
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale.
5. Documentato per essere sterile; o, se può generare un bambino, accetta di astenersi da rapporti sessuali durante e almeno sette giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o è disposto a usare il preservativo durante lo stesso periodo ogni volta (la/e partner sessuale/i del Soggetto potenziale dovrebbe essere disposto a usare contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo o un metodo contraccettivo di barriera affidabile).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi BP, PR ed ECG) che si discosti dal normale e di rilevanza clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante.
3. Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali.
4. Chirurgia del tratto gastrointestinale che a parere dello sperimentatore può influenzare l'assorbimento.
5. Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici.
6. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout.
7. Anamnesi o evidenza di virus dell'immunodeficienza umana o altre infezioni acute croniche o rilevanti, tra cui l'infezione da virus dell'epatite C e da virus dell'epatite B.
8. Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al medicinale sperimentale o al suo solvente).
9. Storia di qualsiasi disturbo muscolare scheletrico familiare o storia di aumento della creatina chinasi (CK) non dovuto a un'attività fisica intensa o a traumi.
10. Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante la sperimentazione.
11. Uso di farmaci, inclusi farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica e erba di San Giovanni che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante la sperimentazione, o consumo di pompelmo, succo di pompelmo, succo d'arancia, Arance di Siviglia, tè verde, ananas, succo d'ananas, broccoli o vino rosso entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o durante lo studio.
12. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese prima della somministrazione o durante lo studio.
13. Fumatore attuale (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno).
14. Incapacità di astenersi dal fumare durante il processo.
15. Abuso di alcol (più di 30 g al giorno).
16. Abuso di droghe.
17. Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio).
18. Attività fisica in eccesso rispetto alla normale attività della vita quotidiana (ad es. esercizio fisico fitness, lavoro fisico) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine della visita di studio.
19. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che a giudizio dello sperimentatore è di rilevanza clinica.
20. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT o QT corretto (QTc) (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms); o, altra anomalia dell'ECG di rilevanza clinica.
21. Una storia di fattori di rischio aggiuntivi per Torsioni di punti (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
22. CK allo screening =2x limite superiore della norma (ULN) (se CK è =2xULN e <5xULN sarà consentito un nuovo test per verificare il risultato).
23. CK al basale (giorno -1) >ULN (se CK è >ULN e <1,5xULN sarà consentito un nuovo test per verificare il risultato).
24. Tiroide - ormone stimolante al di fuori del normale intervallo di riferimento o anamnesi di ipo o ipertiroidismo.