Bezpečnost a farmakokinetika vícenásobně rostoucích perorálních dávek BI 224436 u zdravých mužských dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž podle následujících kritérií: na základě kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodový elektrokardiogram (EKG), klinické laboratorní testy.
2. Věk >=18 a <=50 let.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,5 a BMI <=32 kg/m2.
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou.
5. Zdokumentováno, že je sterilní; nebo, pokud může zplodit dítě, souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku během posledního podání studovaného léku a alespoň sedm dní po něm, nebo jste ochotni používat kondomy pokaždé ve stejnou dobu (sexuální partner(ky) subjektu v plodném věku potenciální by měli být ochotni používat buď perorální antikoncepci obsahující ethinylestradiol nebo spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně TK, PR a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam podle názoru zkoušejícího.
2. Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění.
3. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy.
4. Chirurgie gastrointestinálního traktu, která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit absorpci.
5. Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo neurologické poruchy.
6. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí.
7. Anamnéza nebo důkaz viru lidské imunodeficience nebo jiné chronické nebo relevantní akutní infekce, včetně infekce virem hepatitidy C a virem hepatitidy B.
8. Anamnéza relevantní alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na hodnocený léčivý přípravek nebo jeho rozpouštědlo).
9. Anamnéza jakékoli familiární poruchy kosterního svalstva nebo zvýšení kreatinkinázy (CK) v anamnéze, které nebylo způsobeno namáhavou fyzickou aktivitou nebo traumatem.
10. Příjem léků s dlouhým poločasem rozpadu (>24 hodin) během alespoň jednoho měsíce nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním nebo během studie.
11. Užívání léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, a třezalky tečkované, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie během 14 dnů před podáním studovaného léku nebo během studie, nebo konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, pomerančové šťávy, Sevillské pomeranče, zelený čaj, ananas, ananasový džus, brokolice nebo červené víno během 3 dnů před podáním studijního léku nebo během studie.
12. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během jednoho měsíce před podáním nebo během studie.
13. Současný kuřák (>10 cigaret nebo >3 doutníky nebo >3 dýmky/den).
14. Neschopnost zdržet se kouření během zkoušky.
15. Zneužívání alkoholu (více než 30 g denně).
16. Zneužívání drog.
17. Darování krve (více než 100 ml během čtyř týdnů před podáním nebo během studie).
18. Fyzická aktivita přesahující obvyklou aktivitu každodenního života (např. kondiční fyzické cvičení, fyzická práce) během 7 dnů před podáním studovaného léku až do konce studijní návštěvy.
19. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, která má podle názoru zkoušejícího klinický význam.
20. Výrazné základní prodloužení QT nebo korigované QT (QTc) intervaly (např. opakovaný průkaz QTc intervalu >450 ms); nebo jiná klinicky významná abnormalita EKG.
21. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de points (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
22. CK při screeningu =2x horní hranice normálu (ULN) (Pokud je CK =2xULN a <5xULN, bude k ověření výsledku povolen jeden opakovaný test).
23. CK na začátku (den -1) >ULN (Pokud je CK >ULN a <1,5xULN, bude k ověření výsledku povolen jeden opakovaný test).
24. Štítná žláza – stimulující hormon mimo normální referenční rozmezí nebo anamnéza hypo- nebo hypertyreózy.