Sikkerhet og farmakokinetikk for flere økende orale doser av BI 224436 hos friske mannlige frivillige.

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann i henhold til følgende kriterier: basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester.
2. Alder >=18 og <=50 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) >=18,5 og BMI <=32 kg/m2.
4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning.
5. Dokumentert å være steril; eller, hvis kan far et barn, godta å avstå fra seksuell omgang under og minst syv dager etter siste studielegemiddeladministrering, eller er villig til å bruke kondomer i samme periode hver gang (forsøkspersonens kvinnelige seksuelle partner(e) i fødsel potensielle bør være villig til å bruke enten etinyløstradiol som inneholder orale prevensjonsmidler eller en pålitelig barrieremetode for prevensjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans i henhold til etterforskerens vurdering.
2. Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom.
3. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser.
4. Kirurgi i mage-tarmkanalen som etter utrederens mening kan påvirke absorpsjonen.
5. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser.
6. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout.
7. Historie eller bevis på humant immunsviktvirus eller andre kroniske eller relevante akutte infeksjoner, inkludert hepatitt C-virus og hepatitt B-virusinfeksjon.
8. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot undersøkelsesmiddel eller løsemiddel).
9. Historie om noen familiær skjelettmuskelforstyrrelse, eller historie med økning i kreatinkinase (CK) som ikke skyldes anstrengende fysisk aktivitet eller traumer.
10. Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket.
11. Bruk av legemidler, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler, og johannesurt som med rimelighet kan påvirke resultatene av utprøvingen innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamenter eller under utprøvingen, eller inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, appelsinjuice, Sevilla-appelsiner, grønn te, ananas, ananasjuice, brokkoli eller rødvin innen 3 dager før administrasjon av studiemedisin eller under forsøket.
12. Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen én måned før administrering eller under utprøvingen.
13. Nåværende røyker (>10 sigaretter eller >3 sigarer eller >3 piper/dag).
14. Manglende evne til å avstå fra røyking under rettssaken.
15. Alkoholmisbruk (mer enn 30 g dag).
16. Narkotikamisbruk.
17. Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket).
18. Fysisk aktivitet utover vanlig aktivitet i dagliglivet (f.eks. fysisk trening, fysisk anstrengelse) innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjonen til studiebesøket avsluttes.
19. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etter utrederens oppfatning er av klinisk relevans.
20. En markert grunnlinjeforlengelse av QT eller korrigerte QT (QTc)-intervaller (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms); eller annen EKG-avvik av klinisk betydning.
21. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de points (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
22. CK ved screening =2x øvre normalgrense (ULN) (Hvis CK er =2xULN og <5xULN vil en retest tillates for å bekrefte resultatet).
23. CK ved baseline (dag -1) >ULN (Hvis CK er >ULN og <1,5xULN vil en ny test tillates for å bekrefte resultatet).
24. Skjoldbrusk - stimulerende hormon utenfor normalt referanseområde, eller historie med hypo- eller hypertyreose.