Veiligheid en farmacokinetiek van meerdere stijgende orale doses van BI 224436 bij gezonde mannelijke vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man volgens de volgende criteria: gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests.
2. Leeftijd >=18 en <=50 jaar.
3. Body Mass Index (BMI) >=18,5 en BMI <=32 kg/m2.
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving.
5. Gedocumenteerd als steriel; of, als hij een kind kan verwekken, ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens en ten minste zeven dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of bereid zijn condooms te gebruiken gedurende dezelfde periode elke keer (de vrouwelijke seksuele partner(s) van de proefpersoon van vruchtbare potentieel moet bereid zijn om orale anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten of een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is volgens de mening van de onderzoeker.
2. Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte.
3. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen.
4. Chirurgie van het maagdarmkanaal die naar de mening van de onderzoeker de absorptie kan beïnvloeden.
5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen.
6. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
7. Voorgeschiedenis of bewijs van humaan immunodeficiëntievirus of andere chronische of relevante acute infecties, waaronder infectie met het hepatitis C-virus en het hepatitis B-virus.
8. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor het geneesmiddel voor onderzoek of het oplosmiddel ervan).
9. Voorgeschiedenis van een familiale skeletspieraandoening of voorgeschiedenis van verhoging van creatinekinase (CK) die niet het gevolg is van zware fysieke activiteit of trauma.
10. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek.
11. Gebruik van geneesmiddelen, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept, en sint-janskruid dat redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek, of consumptie van pompelmoes, pompelmoessap, sinaasappelsap, Sinaasappelen uit Sevilla, groene thee, ananas, ananassap, broccoli of rode wijn binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de proef.
12. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand voorafgaand aan toediening of tijdens de studie.
13. Huidige roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag).
14. Onvermogen om te stoppen met roken tijdens de proef.
15. Alcoholmisbruik (meer dan 30 g per dag).
16. Drugsmisbruik.
17. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef).
18. Lichamelijke activiteit boven de gebruikelijke activiteit van het dagelijks leven (bijv. fitness, lichaamsbeweging, fysieke arbeid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het studiebezoek.
19. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die naar de mening van de onderzoeker van klinisch belang is.
20. Een duidelijke basislijnverlenging van QT of gecorrigeerde QT (QTc)-intervallen (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms); of andere ECG-afwijkingen van klinische betekenis.
21. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de points (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
22. CK bij screening =2x bovengrens van normaal (ULN) (Als CK =2xULN en <5xULN is één hertest toegestaan ​​om het resultaat te verifiëren).
23. CK bij baseline (dag -1) >ULN (Als CK >ULN en <1,5xULN is, is één hertest toegestaan ​​om het resultaat te verifiëren).
24. Schildklier - stimulerend hormoon buiten het normale referentiebereik, of voorgeschiedenis van hypo- of hyperthyreoïdie.