一项评估视网膜静脉阻塞后黄斑水肿患者玻璃体内雷珠单抗注射给药方案的研究
2014年3月27日 更新者：Genentech, Inc.
一项评估视网膜静脉阻塞后黄斑水肿患者玻璃体内雷珠单抗注射治疗给药方案的多中心随机研究
这是一项 IV 期多中心、随机、开放标签研究，对视力检查者进行掩蔽，研究玻璃体内注射雷珠单抗 0.5 mg 对视网膜分支静脉阻塞 (BRVO) 或中央视网膜静脉阻塞后黄斑水肿受试者的疗效和安全性（ CRVO）。
研究概览
详细说明
该研究包括 2 个研究期，一个 7 个月的固定治疗期，然后是一个 8 个月的交替给药方案期。 在研究期间，受试者最多可以每月接受 15 次雷珠单抗 0.5 mg 注射，在固定治疗期间接受 7 次注射（第 0 天和每月 6 次访问），在交替剂量方案期间接受最多 8 次注射。 在固定治疗期间，受试者每月接受 7 次玻璃体内雷珠单抗 0.5 mg 注射。 在替代剂量方案期间，从第 7 个月到第 14 个月，每月对受试者进行评估，以确定他们是否达到研究特定的视力和光谱域光学相干断层扫描 (VA-OCT) 稳定性标准。 受试者继续接受每月雷珠单抗 0.5 mg 每月注射，直到首次满足 VA-OCT 稳定性标准。 在替代剂量方案期间首次满足 VA-OCT 稳定性标准后，受试者以 1:1 的比例随机分配到 2 种剂量方案中的一种，即 PRN（pro re nata，“按需”）或每月养生法。
PRN 随机受试者：受试者在随机化访视和未来月度访视中未接受注射，如果 VA-OCT 稳定性标准得到满足，并且在未来月度访视中如果未满足 VA-OCT 稳定性标准则接受雷珠单抗 0.5 mg 注射。
每月随机受试者：受试者在每次每月就诊时继续接受雷珠单抗 0.5 mg 注射。
每月非随机化受试者：从第 7 个月到第 14 个月的任何一个月不符合 VA-OCT 稳定性标准的受试者未被随机化并接受 8 次每月玻璃体内雷珠单抗 0.5 mg 注射。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85020
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Tucson、Arizona、美国、85704
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
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Chico、California、美国、95973
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Mountain View、California、美国、94040
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Oakland、California、美国、94609
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San Francisco、California、美国、94107
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Santa Ana、California、美国、92705
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Santa Barbara、California、美国、93103
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Torrance、California、美国、90503
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
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Golden、Colorado、美国、80401
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Connecticut
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New London、Connecticut、美国、06320
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国、32701
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Boynton Beach、Florida、美国、33426
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Lakeland、Florida、美国、33805
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
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Hagerstown、Maryland、美国、21740
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
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Michigan
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Jackson、Michigan、美国、49201
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Minnesota
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Edina、Minnesota、美国、55435
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89144
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New Jersey
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Northfield、New Jersey、美国、08225
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
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New York
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Rochester、New York、美国、14620
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28210
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
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South Carolina
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Ladson、South Carolina、美国、29456
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West Columbia、South Carolina、美国、29169
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Texas
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Abilene、Texas、美国、79606
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Austin、Texas、美国、78705
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Houston、Texas、美国、77030
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San Antonio、Texas、美国、78240
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The Woodlands、Texas、美国、77384
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于有生育潜力的性活跃女性，在研究期间使用适当形式的避孕（或禁欲）。
眼睛纳入标准（研究眼）
- 继发于视网膜分支静脉阻塞 (BRVO)（包括半视网膜视网膜静脉阻塞 [HRVO]）或视网膜中央静脉阻塞 (CRVO) 的中央凹中心受累黄斑水肿。
- 使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表的最佳矫正视力 (BCVA) 在研究眼中为 20/40 至 20/320（Snellen 等效值）。
- 2 次光谱域光学相干断层扫描测量（筛选和第 0 天 [治疗的第一天]）的平均中心子场厚度 > 300 µm。
排除标准：
- 第 0 天前 3 个月内有脑血管意外或心肌梗塞病史。
- 第 0 天前 6 个月内任何全身性抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或前 VEGF 治疗史。
- 荧光素过敏史。
- 对雷珠单抗注射剂或相关分子过敏的历史。
- 可能与全身 VEGF 水平升高有关的相关全身性疾病。 成功治疗恶性肿瘤的病史不是排除标准。
- 不受控制的血压。
- 怀孕或哺乳。
- 每日使用口服皮质类固醇治疗慢性病。
- 需要注射皮质类固醇来治疗肌肉骨骼疾病。
- 在第 0 天之前的 30 天内参与一项调查试验，该试验涉及使用在进入研究时尚未获得监管批准的任何药物或设备进行治疗。
眼睛排除标准（研究眼）
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的既往发作。
- 快速传入性瞳孔缺陷。
- 研究眼中 RVO 的任何先前玻璃体内抗 VEGF 治疗史。
- 筛选访视前 4 个月内，除抗 VEGF 治疗外，既往 RVO 治疗史，包括任何眼内皮质类固醇。
- 既往 RVO 手术治疗史，包括桡骨视神经切开术或鞘切开术。
- 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的病史或存在（干性分级为年龄相关性眼病研究 [AREDS] 第 2 阶段或更高级别或湿性形式）。
- 第 0 天前 4 个月内有黄斑水肿激光光凝术史。
- 在第 0 天之前的 4 个月内或预计在第 0 天之后的接下来 4 个月内有全视网膜散射光凝或扇形激光光凝的病史。
- 睫状体玻璃体切除术的历史。
- 在第 0 天之前 2 个月内或预计在第 0 天之后的接下来 7 个月内有眼内手术史。
- 在第 0 天之前的 2 个月内进行过钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术的历史。
- 先前在研究眼中进行过滤过手术。
- 疱疹性眼部感染史。
- 眼弓形虫病史。
- 孔源性视网膜脱离病史。
- 特发性中心性浆液性脉络膜视网膜病变病史。
- 在临床检查或光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 中检查玻璃体视网膜界面疾病的证据，被认为是导致黄斑水肿的原因。
- 研究者认为存在可能影响黄斑水肿或改变研究期间视力的眼部疾病。
- 视觉上明显的出血遮挡了中央凹，感觉是视力下降的主要原因。 应跟踪受试者，当中央凹出血清除到不再是导致视力下降的主要原因时，可对受试者进行筛选以进行研究。
- 存在严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降 3 行或更多。
- 眼压 (IOP) ≥ 30 mmHg。 如果受试者的 IOP ≥ 30 mmHg，该受试者将被转诊接受青光眼治疗，并可能在 1 个月后重新筛查。
- 检查假性剥脱的证据。
- 无晶状体。
- 外部眼部感染检查的证据，包括结膜炎、霰粒肿或明显的睑缘炎。
- 任何糖尿病视网膜病变的检查证据，定义为糖尿病患者的眼睛在静脉阻塞区域（包括双眼）之外有一个以上的微动脉瘤。
- 可能与眼内 VEGF 水平升高有关的其他相关眼部疾病。
- 在筛选和第 0 天之间，最佳矫正视力 ETDRS 得分提高 ≥ 10 个字母。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ranibizumab 0.5 mg 每月 - 随机受试者
受试者每月至少接受 7 次玻璃体内雷珠单抗 0.5 mg 注射，直到第一个月达到研究特定的视力和光谱域光学相干断层扫描 (VA-OCT) 稳定性标准，并随机化到每月一次的组。
在随机化后的后续月度访问中，无论是否满足 VA-OCT 稳定性标准，均进行注射。
受试者将接受 15 次雷珠单抗 0.5 mg 注射。
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液体雷珠单抗 (10 mg/ml) 以无菌溶液形式供应，装在一次性小瓶中。
其他名称：
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实验性的：Ranibizumab 0.5 mg PRN - 随机受试者
受试者每月接受至少 7 次玻璃体内雷珠单抗 0.5 mg 注射，直到满足研究特定 VA-OCT 稳定性标准且随机化发生在 PRN 组的第一个月。
随机访视时未进行注射。
在随机化后的后续月度访视中，如果不满足 VA-OCT 稳定性标准则进行注射，如果满足 VA-OCT 稳定性标准则不进行注射。
受试者可以接受 7 到最多 14 次雷珠单抗 0.5 mg 注射。
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液体雷珠单抗 (10 mg/ml) 以无菌溶液形式供应，装在一次性小瓶中。
其他名称：
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实验性的：Ranibizumab 0.5 mg 每月 - 非随机受试者
受试者每月接受至少 7 次玻璃体内雷珠单抗 0.5 mg 注射，然后从第 7 个月到第 14 个月从未达到研究特定的 VA-OCT 稳定性标准。
受试者将接受 15 次雷珠单抗 0.5 mg 注射。
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液体雷珠单抗 (10 mg/ml) 以无菌溶液形式供应，装在一次性小瓶中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 7 个月到第 15 个月最佳矫正视力 (BCVA) 分数相对于基线的变化趋势
大体时间：第 15 个月的基线
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力 (VA) 图表在研究眼中测量 BCVA，从 4 米的测试距离开始。
BCVA 分数是患者正确阅读的字母数。
BCVA 分数的增加表明视力有所改善。
积极的变化分数表示改进。
报告的数据是在第 7 个月和第 15 个月观察到的 BCVA 相对于基线的变化。
对于统计分析，使用纵向模型中按时间治疗的相互作用项来评估 2 个随机治疗组之间从第 7 个月到第 15 个月的视力评分相对于基线的变化趋势是否存在差异，每月和 PRN。
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第 15 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在上个月符合 VA-OCT 稳定性标准的受试者中，在替代剂量方案期间视力与上个月相比发生变化
大体时间：第 7 个月到第 15 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力 (VA) 图表在研究眼中测量 BCVA，从 4 米的测试距离开始。
BCVA 分数是患者正确阅读的字母数。
BCVA 分数的增加表明视力有所改善。
积极的变化分数表示改进。
该结果测量与非随机化组中的受试者无关，因为他们从未达到 VA-OCT 稳定性标准。
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第 7 个月到第 15 个月
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从基线开始最佳矫正视力 (BCVA) 分数获得 ≥ 15 个字母的参与者百分比
大体时间：第 7 个月至第 15 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力 (VA) 图表在研究眼中测量 BCVA，从 4 米的测试距离开始。
BCVA 分数是患者正确阅读的字母数。
BCVA 分数的增加表明视力有所改善。
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第 7 个月至第 15 个月
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视力 (VA) Snellen 等效值 20/40 或更好的参与者百分比
大体时间：第 7 个月至第 15 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力表测量研究眼的 VA，从 4 米的测试距离开始。
患者在 ETDRS 图表中正确读取的行数增加表明视力有所改善。
相当于 20/40 或更好的 Snellen 是在 EDTRS 图表中正确读取 69 个或更多字母。
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第 7 个月至第 15 个月
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最佳矫正视力 (BCVA) 分数相对于基线的平均变化
大体时间：第 1 个月至第 15 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力 (VA) 图表在研究眼中测量 BCVA，从 4 米的测试距离开始。
BCVA 分数是患者正确阅读的字母数。
BCVA 分数的增加表明视力有所改善。
积极的变化分数表示改进。
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第 1 个月至第 15 个月
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从基线算起最佳矫正视力 (BCVA) 分数丢失 < 15 个字母的参与者百分比
大体时间：第 7 个月至第 15 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力 (VA) 图表在研究眼中测量 BCVA，从 4 米的测试距离开始。
BCVA 分数是患者正确阅读的字母数。
BCVA 分数的增加表明视力有所改善。
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第 7 个月至第 15 个月
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中心凹厚度≤ 300 µm 的参与者百分比
大体时间：第 7 个月至第 15 个月
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使用光谱域光学相干断层扫描在研究眼中每月评估中心凹厚度。
使用自动 Cirrus Review 软件（DOCTR CZM Cirrus OCT Grader 阅读手册，版本 1.02）计算中心凹厚度。
每月和 PRN 组的所有参与者在基线时的基线中央凹厚度 > 300 µm。
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第 7 个月至第 15 个月
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中心凹厚度相对于基线的平均变化
大体时间：第 1 个月至第 15 个月
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使用光谱域光学相干断层扫描在研究眼中每月评估中心凹厚度。
使用自动 Cirrus Review 软件（DOCTR CZM Cirrus OCT Grader 阅读手册，版本 1.02）计算中心凹厚度。
每月和 PRN 组的所有参与者在基线时的基线中央凹厚度 > 300 µm。
中央凹厚度的减少表明黄斑水肿减少。
负变化分数表示改进。
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第 1 个月至第 15 个月
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患有视网膜内水肿的参与者的百分比
大体时间：第 7 个月至第 15 个月
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视网膜内水肿的存在被定义为存在视网膜下积液、囊样间隙或中央视网膜厚度≥ 300 µm，如中央阅读中心数字血管造影阅读中心在光谱域光学相干断层扫描图像中评估的那样。
在基线时，每月和 PRN 组的所有参与者都出现水肿。
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第 7 个月至第 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gary Sternberg, M.D.、Genentech, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月13日
首次发布 (估计)
2011年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月27日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.