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Une étude évaluant les schémas posologiques pour le traitement par injections intravitréennes de ranibizumab chez des sujets atteints d'œdème maculaire après une occlusion veineuse rétinienne

27 mars 2014 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude randomisée multicentrique évaluant les schémas posologiques pour le traitement par injections intravitréennes de ranibizumab chez des sujets atteints d'œdème maculaire après une occlusion veineuse rétinienne

Il s'agissait d'une étude de phase IV multicentrique, randomisée, en ouvert, avec masquage de l'examinateur visuel, de l'efficacité et de l'innocuité du ranibizumab intravitréen 0,5 mg chez des sujets présentant un œdème maculaire suite à une occlusion de la branche veineuse rétinienne (OBVR) ou à une occlusion de la veine centrale de la rétine ( CRVO).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comportait 2 périodes d'étude, une période de traitement fixe de 7 mois, suivie d'une période de 8 mois à posologie alternée. Les sujets pouvaient recevoir jusqu'à un maximum de 15 injections mensuelles de ranibizumab 0,5 mg pendant l'étude, 7 injections (Jour 0 et lors des 6 visites mensuelles) pendant la période de traitement fixe et un maximum de 8 injections pendant la période de schéma posologique alterné. Au cours de la période de traitement fixe, les sujets ont reçu 7 injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg. Au cours de la période de schéma posologique alternatif, du mois 7 au mois 14, les sujets ont été évalués mensuellement pour déterminer s'ils atteignaient les critères de stabilité d'acuité visuelle et de tomographie à cohérence optique dans le domaine spectral (VA-OCT) spécifiques à l'étude. Les sujets ont continué à recevoir des injections mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg jusqu'à ce que les critères de stabilité VA-OCT soient remplis pour la première fois. Après avoir satisfait aux critères de stabilité VA-OCT pour la première fois au cours de la période de schéma posologique alternatif, les sujets ont été assignés au hasard dans un rapport 1: 1 à l'un des 2 schémas posologiques, le PRN (pro re nata, "au besoin") ou le Régime Mensuel.

Sujets randomisés PRN : les sujets n'ont reçu aucune injection lors de la visite de randomisation et lors des visites mensuelles futures lorsque les critères de stabilité VA-OCT étaient remplis et ont reçu une injection de ranibizumab 0,5 mg lors des visites mensuelles futures si les critères de stabilité VA-OCT n'étaient pas remplis.

Sujets randomisés mensuellement : les sujets ont continué à recevoir des injections de ranibizumab 0,5 mg à chaque visite mensuelle.

Sujets mensuels non randomisés : Les sujets qui ne répondaient pas aux critères de stabilité VA-OCT à n'importe quel mois du mois 7 au mois 14 n'ont pas été randomisés et ont reçu 8 injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

202

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
      • Chico, California, États-Unis, 95973
      • Mountain View, California, États-Unis, 94040
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
      • San Francisco, California, États-Unis, 94107
      • Santa Ana, California, États-Unis, 92705
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93103
      • Torrance, California, États-Unis, 90503
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
      • Golden, Colorado, États-Unis, 80401
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, États-Unis, 06320
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
      • Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
    • New Jersey
      • Northfield, New Jersey, États-Unis, 08225
      • Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
    • South Carolina
      • Ladson, South Carolina, États-Unis, 29456
      • West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79606
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, utilisation d'une forme appropriée de contraception (ou abstinence) pendant la durée de l'étude.

Critères d'inclusion oculaire (Œil d'étude)

  • Œdème maculaire impliquant le centre fovéal secondaire à une occlusion de branche veineuse rétinienne (OBVR) (y compris une occlusion de veine rétinienne hémi-rétinienne [HRVO]) ou une occlusion de veine rétinienne centrale (OVCR).
  • Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à l'aide des graphiques ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) de 20/40 à 20/320 (équivalent Snellen) dans l'œil de l'étude.
  • Épaisseur moyenne du sous-champ central > 300 µm sur 2 mesures de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (dépistage et jour 0 [premier jour de traitement]).

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le jour 0.
  • Antécédents de tout traitement systémique anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou pro-VEGF dans les 6 mois précédant le jour 0.
  • Antécédents d'allergie à la fluorescéine.
  • Antécédents d'allergie au ranibizumab injectable ou à une molécule apparentée.
  • Maladie systémique pertinente pouvant être associée à une augmentation des taux systémiques de VEGF. Les antécédents de tumeurs malignes traitées avec succès ne sont pas un critère d'exclusion.
  • Tension artérielle non contrôlée.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Utilisation quotidienne de corticostéroïdes oraux pour traiter une maladie chronique.
  • Traitement requis avec des corticostéroïdes injectables pour traiter une affection musculo-squelettique.
  • Participation à un essai expérimental dans les 30 jours précédant le jour 0 impliquant un traitement avec un médicament ou un dispositif n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée dans l'étude.

Critères d'exclusion oculaire (œil d'étude)

  • Épisode antérieur d'occlusion veineuse rétinienne (OVR).
  • Anomalie pupillaire afférente vive.
  • Antécédents de tout traitement anti-VEGF intravitréen antérieur pour l'OVR dans l'œil à l'étude.
  • Antécédents de traitement thérapeutique pour l'OVR, autre qu'un traitement anti-VEGF, dans les 4 mois précédant la visite de dépistage, y compris tout corticostéroïde intraoculaire.
  • Antécédents de traitement chirurgical antérieur pour l'OVR, y compris la neurotomie optique radiale ou la gaine.
  • Antécédents ou présence de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) (forme sèche de stade 2 ou supérieur de l'étude sur les maladies oculaires liées à l'âge [AREDS] ou forme humide).
  • Antécédents de photocoagulation au laser pour un œdème maculaire dans les 4 mois précédant le jour 0.
  • Antécédents de photocoagulation par diffusion panrétinienne ou de photocoagulation laser sectorielle dans les 4 mois précédant le jour 0 ou anticipée dans les 4 mois suivant le jour 0.
  • Antécédents de vitrectomie par la pars plana.
  • Antécédents de chirurgie intraoculaire dans les 2 mois précédant le jour 0 ou anticipée dans les 7 mois suivant le jour 0.
  • Antécédents de capsulotomie à l'yttrium-aluminium-grenat (YAG) réalisée dans les 2 mois précédant le jour 0.
  • Chirurgie de filtration antérieure dans l'œil de l'étude.
  • Antécédents d'infection oculaire herpétique.
  • Antécédents de toxoplasmose oculaire.
  • Antécédents de décollement de rétine rhegmatogène.
  • Antécédents de choriorétinopathie séreuse centrale idiopathique.
  • Preuve à l'examen de la maladie de l'interface vitréo-rétinienne soit à l'examen clinique, soit à la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), considérée comme contribuant à l'œdème maculaire.
  • Présence d'une affection oculaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'œdème maculaire ou altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude.
  • Hémorragie visuellement significative obscurcissant la fovéa et ressentie comme un contributeur majeur à la réduction de l'acuité visuelle. Le sujet doit être suivi et lorsque l'hémorragie dans la fovéa disparaît au point qu'elle n'est plus un contributeur majeur à la réduction de l'acuité visuelle, le sujet peut être dépisté pour l'étude.
  • Présence d'une cataracte importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de diminuer l'acuité visuelle de 3 lignes ou plus.
  • Pression intra-oculaire (PIO) ≥ 30 mmHg. Si la PIO d'un sujet est ≥ 30 mmHg, ce sujet sera référé pour un traitement du glaucome et pourra être re-dépisté après 1 mois.
  • Preuve à l'examen d'une pseudoexfoliation.
  • Aphaquie.
  • Preuve à l'examen d'une infection oculaire externe, y compris une conjonctivite, un chalazion ou une blépharite importante.
  • Preuve à l'examen de toute rétinopathie diabétique, définie comme les yeux de patients diabétiques présentant plus d'un microanévrisme en dehors de la zone d'occlusion veineuse (y compris les deux yeux).
  • Autre maladie oculaire pertinente pouvant être associée à une augmentation des taux intraoculaires de VEGF.
  • Amélioration de ≥ 10 lettres sur le meilleur score ETDRS d'acuité visuelle corrigée entre le dépistage et le jour 0.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ranibizumab 0,5 mg par mois - sujets randomisés
Les sujets ont reçu au moins 7 injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg jusqu'au premier mois où les critères de stabilité de l'acuité visuelle spécifique à l'étude et de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (VA-OCT) ont été remplis et la randomisation a eu lieu dans le bras mensuel. Lors des visites mensuelles suivantes après la randomisation, des injections ont été administrées, que les critères de stabilité VA-OCT soient remplis ou non. Les sujets devaient recevoir 15 injections de ranibizumab 0,5 mg.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab liquide (10 mg/ml) était fourni sous forme de solution stérile dans des flacons à usage unique.
Autres noms:
  • Lucentis
Expérimental: Ranibizumab 0,5 mg PRN - sujets randomisés
Les sujets ont reçu au moins 7 injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg jusqu'au premier mois où les critères de stabilité VA-OCT spécifiques à l'étude ont été remplis et la randomisation a eu lieu dans le bras PRN. Aucune injection n'a été administrée lors de la visite de randomisation. Lors des visites mensuelles suivantes après la randomisation, des injections ont été administrées si les critères de stabilité VA-OCT n'étaient pas remplis et aucune injection n'a été administrée si les critères de stabilité VA-OCT étaient remplis. Les sujets pouvaient recevoir entre 7 et un maximum de 14 injections de ranibizumab 0,5 mg.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab liquide (10 mg/ml) était fourni sous forme de solution stérile dans des flacons à usage unique.
Autres noms:
  • Lucentis
Expérimental: Ranibizumab 0,5 mg par mois - sujets non randomisés
Les sujets ont reçu au moins 7 injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg et n'ont jamais répondu aux critères de stabilité VA-OCT spécifiques à l'étude du mois 7 au mois 14. Les sujets devaient recevoir 15 injections de ranibizumab 0,5 mg.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab liquide (10 mg/ml) était fourni sous forme de solution stérile dans des flacons à usage unique.
Autres noms:
  • Lucentis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tendance de changement par rapport à la ligne de base des scores de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) du mois 7 au mois 15
Délai: De la ligne de base au mois 15
La BCVA a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Le score BCVA est le nombre de lettres lues correctement par le patient. Une augmentation du score MAVC indique une amélioration de la vision. Un score de changement positif indique une amélioration. Les données rapportées sont les changements observés par rapport à la ligne de base de la MAVC aux mois 7 et 15. Pour l'analyse statistique, le terme d'interaction du traitement par le temps dans un modèle longitudinal a été utilisé pour évaluer s'il y avait une différence dans la tendance de changement de la ligne de base dans les scores d'acuité visuelle du mois 7 au mois 15 entre les 2 groupes de traitement randomisés, Mensuel et PRN.
De la ligne de base au mois 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d'acuité visuelle par rapport au mois précédent au cours de la période de schéma posologique alternatif chez les sujets qui répondaient aux critères de stabilité VA-OCT au mois précédent
Délai: Mois 7 à Mois 15
La BCVA a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Le score BCVA est le nombre de lettres lues correctement par le patient. Une augmentation du score MAVC indique une amélioration de la vision. Un score de changement positif indique une amélioration. Cette mesure de résultat n'est pas pertinente pour les sujets du groupe non randomisé car ils n'ont jamais satisfait aux critères de stabilité VA-OCT.
Mois 7 à Mois 15
Pourcentage de participants ayant obtenu ≥ 15 lettres dans leur meilleur score d'acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport au départ
Délai: Mois 7 à Mois 15
La BCVA a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Le score BCVA est le nombre de lettres lues correctement par le patient. Une augmentation du score MAVC indique une amélioration de la vision.
Mois 7 à Mois 15
Pourcentage de participants ayant une acuité visuelle (VA) équivalente à Snellen de 20/40 ou mieux
Délai: Mois 7 à Mois 15
L'AV a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Une augmentation du nombre de lignes lues correctement par le patient dans le diagramme ETDRS indique une amélioration de la vision. L'équivalent Snellen de 20/40 ou mieux correspond à 69 lettres ou plus correctement lues dans le tableau EDTRS.
Mois 7 à Mois 15
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Délai: Mois 1 à Mois 15
La BCVA a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Le score BCVA est le nombre de lettres lues correctement par le patient. Une augmentation du score MAVC indique une amélioration de la vision. Un score de changement positif indique une amélioration.
Mois 1 à Mois 15
Pourcentage de participants ayant perdu < 15 lettres dans leur meilleur score d'acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport au départ
Délai: Mois 7 à Mois 15
La BCVA a été mesurée dans l'œil de l'étude à l'aide du tableau d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir d'une distance de test de 4 mètres. Le score BCVA est le nombre de lettres lues correctement par le patient. Une augmentation du score MAVC indique une amélioration de la vision.
Mois 7 à Mois 15
Pourcentage de participants avec une épaisseur fovéale centrale ≤ 300 µm
Délai: Mois 7 à Mois 15
L'épaisseur de la fovéa centrale a été évaluée mensuellement dans l'œil de l'étude à l'aide d'une tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral. L'épaisseur de la fovéa centrale a été calculée à l'aide du logiciel automatisé Cirrus Review (DOCTR CZM Cirrus OCT Grader Reading Manual, Version 1.02). Tous les participants des groupes Mensuel et PRN avaient une épaisseur fovéale centrale de base > 300 µm au départ.
Mois 7 à Mois 15
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'épaisseur de la fovéa centrale
Délai: Mois 1 à Mois 15
L'épaisseur de la fovéa centrale a été évaluée mensuellement dans l'œil de l'étude à l'aide d'une tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral. L'épaisseur de la fovéa centrale a été calculée à l'aide du logiciel automatisé Cirrus Review (DOCTR CZM Cirrus OCT Grader Reading Manual, Version 1.02). Tous les participants des groupes Mensuel et PRN avaient une épaisseur fovéale centrale de base > 300 µm au départ. Une diminution de l'épaisseur fovéale suggère une réduction de l'œdème maculaire. Un score de changement négatif indique une amélioration.
Mois 1 à Mois 15
Pourcentage de participants atteints d'œdème intrarétinien
Délai: Mois 7 à Mois 15
La présence d'un œdème intrarétinien a été définie comme la présence de liquide sous-rétinien, d'espaces cystoïdes ou d'une épaisseur rétinienne centrale ≥ 300 µm, telle qu'évaluée dans les images de tomographie à cohérence optique dans le domaine spectral par le Digital Angiography Reading Center, le centre de lecture central. Au départ, tous les participants des groupes Mensuel et PRN présentaient un œdème.
Mois 7 à Mois 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gary Sternberg, M.D., Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2011

Première publication (Estimation)

14 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FVF4967g
  • ML01296 (Autre identifiant: Hoffmann-La Roche)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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