联合化疗和西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者
2021年2月22日 更新者：Fox Chase Cancer Center
基于胸苷磷酸化酶表达、KRAS 和 BRAF 突变状态以及 ERCC1 表达的转移性结直肠癌化疗探索性研究
基本原理：化疗中使用的药物，如氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、卡培他滨和盐酸伊立替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 给予一种以上的药物（联合化疗）并以不同的组合给予药物可能会杀死更多的肿瘤细胞。 单克隆抗体，如贝伐珠单抗和西妥昔单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 与贝伐珠单抗或西妥昔单抗一起给予联合化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：评估使用标准 (KRAS) 和实验性（胸苷磷酸化酶、ERCC1 和 BRAF）肿瘤检测有助于选择化疗方案
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估根据未接受过化疗的转移性结直肠癌患者的生物学肿瘤特征选择治疗方案成分的可行性，定义为完成三个特异性标志物测定和产生具有临床意义的终点。
次要目标：
I. 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版研究与基因型/表型指导治疗相关的反应率。
二。 调查与基因型/表型指导治疗相关的治疗策略失败的时间，定义为从研究治疗策略开始到死亡、疾病进展、新治疗药物开始或部分或完全治疗期间疾病进展的时间假期。
三、 研究与基因型/表型指导治疗相关的无进展生存期，定义为从入组到疾病进展或死亡的时间。
大纲：根据标志物测定结果将患者分配到治疗组。
ARM A：TP-/不确定，KRAS 和 BRAF 野生型，ERCC1 高 ARM B：TP-/不确定，KRAS 和 BRAF 野生型，ERCC1 低/不确定 ARM C：TP-/不确定，KRAS 或 BRAF 突变体/不确定, ERCC1 高 ARM D：TP-/不确定，KRAS 或 BRAF 突变体/不确定，ERCC1 低/不确定 ARM E：TP+、KRAS 和 BRAF 野生型，ERCC1 高 ARM F：TP+、KRAS 和 BRAF 野生型，ERCC1 低/不确定 ARM G：TP+、KRAS 或 BRAF 突变/不确定，ERCC1 高 ARM H：TP+、KRAS 或 BRAF 突变/不确定，ERCC1 低/不确定 ARM I：TP 不可解释，KRAS 或 BRAF 不可解释，ERCC1 不可解释
KRAS 检测是转移性结直肠癌患者的标准治疗；胸苷磷酸化酶、ERCC1 和 BRAF 检测分析仍处于实验阶段。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，A-D 组和 I 组的课程每 28 天重复一次，E-H 组的课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 18 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的已经转移的结肠癌或直肠癌；如果表现与转移性疾病一致，则无需对转移部位进行活检
- 来自原发性结肠癌或直肠癌的可用存档组织块或幻灯片；测试所有标记物需要大约 25 张来自原发肿瘤组织的载玻片
- 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 10 毫米，使用计算机断层扫描 (CT) 扫描或使用卡尺进行临床检查； CT 扫描测量的淋巴结最短尺寸必须为 15 毫米
- 患者之前可能没有接受过转移性结直肠癌的治疗；如果从转移性疾病的初始检测起 > 6 个月完成，则允许先前的辅助治疗（包括任何研究药物）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 2 X 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 X 机构 ULN 或 =< 5 X ULN（如果已知肝转移）
- 肌酐清除率 >= 50 mL/min（根据 Cockroft 和 Gault 公式计算）
- 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 < 1.0（根据尿蛋白浓度和尿肌酐浓度计算）； UPC 比率 >= 1 的患者将进行 24 小时尿液收集，这必须足够并且证明 < 1 克才能参与
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 既往接受过转移性结直肠癌化疗的患者
- 尽管有稳定的抗高血压药物治疗方案，但仍未控制高血压（>150/100 mmHg）
- 心血管疾病史，定义为既往心肌梗塞、脑血管意外、无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、需要药物治疗的临床显着室性心律失常、临床显着外周血管疾病或研究登记后 6 个月内的不稳定型心绞痛
- 潜在的神经病变 >= 2 级
- 严重的不愈合伤口、溃疡或瘘管
- 注册后 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，或在学习期间预计需要进行外科手术，并且在注册后 7 天内进行核心活检或细针穿刺；封闭式活检或接入端口放置是可以接受的
- 血栓性或出血性疾病病史；国际标准化比值 (INR) 升高（2.0 至 3.0）并接受稳定剂量抗凝治疗的患者符合条件
- 未经治疗的脑转移；已完成放射治疗、临床和放射学稳定且停止类固醇治疗的脑转移患者可以入组
- 归因于与西妥昔单抗、奥沙利铂、卡培他滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇除外；如果母亲接受化疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 除了非转移性、非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，患者在入组前不得有其他肿瘤病史 < 5 年
- 不愿或不能采取包括屏障避孕在内的避孕措施的有生育能力的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂A
患者接受 FOLFIRI（亚叶酸（亚叶酸）氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（伊立替康））化疗，包括连续静脉注射氟尿嘧啶 (IV) 超过 46 小时，亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时，盐酸伊立替康静脉注射超过 90 分钟，第 1 天和15.
患者还在第 1 天和第 8 天接受超过 60-120 分钟的西妥昔单抗静脉注射。
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实验性的：B臂
患者接受 FOLFOX（FOL-亚叶酸（亚叶酸）F-氟尿嘧啶（5-FU）OX-奥沙利铂（Eloxatin））化疗，包括第 1 天持续 46 小时以上的氟尿嘧啶静脉注射和 2 小时以上的亚叶酸钙静脉注射以及 2 小时以上的奥沙利铂静脉注射在第 1 天和第 15 天。
患者还在第 1 天和第 8 天接受超过 60-120 分钟的西妥昔单抗静脉注射。
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实验性的：C臂
在第 1 天和第 15 天，患者在 30-90 分钟内接受 A 组中的 FOLFIRI 化疗和静脉注射贝伐珠单抗。
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实验性的：D臂
患者在第 1 天和第 15 天接受 FOLFOX 化疗，如 B 组和静脉注射贝伐珠单抗 30-90 分钟。
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实验性的：E臂
患者接受 CapeIRI（卡培他滨和伊立替康）化疗，包括在第 1-14 天口服卡培他滨 (PO) 每天两次 (BID)，并在第 1 天和第 8 天静脉注射盐酸伊立替康 90 分钟。患者还在第 60-120 分钟接受西妥昔单抗静脉注射1 和 8。
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实验性的：手臂F
患者接受 CapeOX（卡培他滨（希罗达）和奥沙利铂（Eloxatin））化疗，包括第 1-14 天卡培他滨 PO BID 和第 1 天超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射。
患者还在第 1 天和第 8 天接受超过 60-120 分钟的西妥昔单抗静脉注射。
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实验性的：手臂G
患者在第 1 天接受 30-90 分钟的 E 组 CapeIRI 化疗和静脉注射贝伐珠单抗。
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实验性的：高臂
患者在第 1 天接受 30-90 分钟的 CapeOX 化疗，如组 F 和贝伐珠单抗 IV。
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实验性的：第一臂
患者接受 D 组中的治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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可行性，定义为具有可用组织的足够比例的受试者和受试受试者中可接受的综合测定成功率
大体时间：超过21个月
|
超过21个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过 RECIST 的最佳整体响应
大体时间：超过21个月
|
超过21个月
|
|
治疗策略失败的时间
大体时间：超过21个月
|
超过21个月
|
|
无进展生存期
大体时间：超过21个月
|
超过21个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Crystal Denlinger、Fox Chase Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月20日
首次发布 (估计)
2011年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月22日
最后验证
2021年2月1日
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其他研究编号
- IRB 09-033
- NCI-2011-00046 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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