Quimioterapia combinada e cetuximabe ou bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de cólon ou retal confirmado histologicamente com metástase; nenhuma biópsia do(s) local(is) metastático(s) é necessária se a apresentação for consistente com doença metastática
• Disponível bloco de tecido arquivado ou lâminas do cólon primário ou câncer retal; aproximadamente 25 lâminas do tecido do tumor primário são necessárias para testar todos os marcadores
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST 1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) ou exame clínico com paquímetro; os gânglios linfáticos devem ter 15 mm na dimensão mais curta, conforme medido na tomografia computadorizada
• Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior para câncer colorretal metastático; terapia adjuvante anterior (incluindo qualquer um dos agentes do estudo) é permitida se concluída > 6 meses a partir da detecção inicial da doença metastática
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total = < 2 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) =< 3 X LSN institucional ou =< 5 X LSN se metástases hepáticas conhecidas
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockroft e Gault)
• relação proteína:creatinina (UPC) na urina < 1,0 na triagem (calculada a partir da concentração de proteína na urina e concentração de creatinina na urina); pacientes com relação UPC >= 1 serão submetidos a coleta de urina de 24 horas, que deve ser adequada e demonstrar < 1 grama para participar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram quimioterapia anterior para câncer colorretal metastático
• Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg) apesar de um regime estável de medicação anti-hipertensiva
• História de doença cardiovascular, definida como infarto do miocárdio prévio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (New York Heart Association > Classe II), arritmia ventricular clinicamente significativa que requer medicação, doença vascular periférica clinicamente significativa ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Neuropatia subjacente >= grau 2
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fístulas
• Grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática grave dentro de 28 dias após o registro, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico durante o curso do estudo e biópsia ou punção aspirativa com agulha fina dentro de 7 dias após o registro; biópsia fechada ou colocação de porta de acesso é aceitável
• Uma história de distúrbio trombótico ou hemorrágico; pacientes com índice normalizado internacional elevado (INR) (2,0 a 3,0) em doses estáveis ​​de anticoagulação terapêutica são elegíveis
• Metástases cerebrais não tratadas; pacientes com metástases cerebrais tratadas que concluíram a radioterapia, estão clinicamente e radiograficamente estáveis ​​e estão sem terapia com esteroides podem ser inscritos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a cetuximabe, oxaliplatina, capecitabina ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com quimioterapia
• Pacientes positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Os pacientes não devem ter histórico de outra neoplasia < 5 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele não metastático, não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
• Pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem utilizar medidas contraceptivas, incluindo contracepção de barreira