Комбинация химиотерапии и цетуксимаба или бевацизумаба в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак толстой или прямой кишки с метастазами; биопсия места метастазирования не требуется, если клиническая картина согласуется с метастатическим заболеванием
• Имеющиеся заархивированные блоки тканей или слайды из первичного рака толстой или прямой кишки; для тестирования всех маркеров необходимо примерно 25 слайдов из первичной опухолевой ткани
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) >= 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ) или клинического обследования с помощью штангенциркуля; лимфатические узлы должны быть 15 мм в самом коротком измерении, измеренном на КТ
• Пациенты могут не получать предшествующую терапию метастатического колоректального рака; предшествующая адъювантная терапия (включая любой из исследуемых агентов) разрешена, если завершена > 6 месяцев с момента первоначального выявления метастатического заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 X ВГН учреждения или = < 5 X ВГН, если известны метастазы в печень
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта)
• Соотношение белок мочи: креатинин (UPC) < 1,0 при скрининге (рассчитывается на основе концентрации белка в моче и концентрации креатинина в моче); пациенты с коэффициентом UPC >= 1 должны пройти 24-часовой сбор мочи, который должен быть адекватным и демонстрировать < 1 грамма, чтобы принять участие
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу метастатического колоректального рака.
• Неконтролируемая гипертензия (>150/100 мм рт.ст.), несмотря на стабильный режим антигипертензивных препаратов
• Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, определяемые как предшествующий инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класса II), клинически значимая желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание периферических сосудов или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Лежащая в основе невропатия >= степени 2
• Серьезные незаживающие раны, язвы или свищи
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней после регистрации или предполагаемая потребность в хирургическом вмешательстве в ходе исследования, а также пункционная биопсия или тонкоигольная аспирация в течение 7 дней после регистрации; возможна закрытая биопсия или размещение порта доступа
• Наличие в анамнезе тромботического или геморрагического расстройства; пациенты с повышенным международным нормализованным отношением (МНО) (от 2,0 до 3,0) на стабильных дозах терапевтических антикоагулянтов подходят
• метастазы в головной мозг без лечения; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые завершили лучевую терапию, клинически и рентгенологически стабильны и не получают стероидную терапию
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цетуксимабом, оксалиплатином, капецитабином или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится химиотерапией
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе другое новообразование < 5 лет до включения, за исключением неметастатического, немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать средства контрацепции, включая барьерную контрацепцию.