Kombinált kemoterápia és cetuximab vagy bevacizumab áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt vastag- vagy végbélrákja kell, hogy áttétes; nem szükséges a metasztatikus hely(ek) biopsziája, ha a bemutatás megfelel a metasztatikus betegségnek
• Rendelkezésre álló archivált szövetblokk vagy tárgylemez az elsődleges vastag- vagy végbélrákból; körülbelül 25 tárgylemezre van szükség az elsődleges tumorszövetből az összes marker teszteléséhez
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) >= 10 mm számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal vagy tolómérővel végzett klinikai vizsgálattal; a nyirokcsomóknak 15 mm-esnek kell lenniük a CT-vizsgálat során mért legrövidebb méretben
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésében; előzetes adjuváns terápia (beleértve a vizsgálati szereket is) megengedett, ha az áttétes betegség kezdeti kimutatásától számított 6 hónapnál hosszabb ideig fejeződött be
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3-szorosa az intézményi ULN-nek vagy =<5-szörös ULN, ha ismert májmetasztázisok
• Kreatinin clearance >= 50 ml/perc (a Cockroft és Gault képlet alapján számítva)
• A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya < 1,0 a szűréskor (a vizelet fehérje koncentrációjából és a vizelet kreatinin koncentrációjából számítva); az 1-nél nagyobb UPC-arányú betegek 24 órás vizeletgyűjtésen esnek át, amelynek megfelelőnek kell lennie, és 1 grammnál kevesebbet kell kimutatnia a részvételhez
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban áttétes vastagbélrák miatt kemoterápiában részesültek
• Nem kontrollált magas vérnyomás (>150/100 Hgmm) a stabil vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
• Korábbi szívizominfarktus, cerebrovaszkuláris baleset, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), gyógyszeres kezelést igénylő, klinikailag jelentős kamrai aritmia, klinikailag jelentős perifériás érbetegség vagy instabil angina a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül.
• Alapvető neuropátia >= 2. fokozat
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy fisztulák
• Jelentős műtét, nyílt biopszia vagy súlyos traumás sérülés a regisztrációt követő 28 napon belül, vagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése a tanulmányok során, és magbiopszia vagy finom tű leszívása a regisztrációt követő 7 napon belül; zárt biopszia vagy hozzáférési port elhelyezése elfogadható
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenesség anamnézisében; Azok a betegek, akiknél emelkedett nemzetközi normalizált arány (INR) (2,0-3,0) vannak stabil dózisú terápiás antikoaguláns kezelés mellett, jogosultak
• Kezeletlen agyi metasztázisok; Kezelt agyi áttétekkel rendelkező, sugárkezelésen átesett, klinikailag és radiográfiailag stabil és szteroidkezelésen kívüli betegek bevonhatók
• A cetuximabhoz, oxaliplatinhoz, kapecitabinhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes nők kizárva; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát kemoterápiával kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• A betegeknél nem szerepelhet más daganat a kórelőzményében kevesebb mint 5 évvel a felvétel előtt, kivéve a nem áttétes, nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Fogamzóképes korú betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak fogamzásgátló módszereket alkalmazni, beleértve a fogamzásgátlást