Kombinovaná chemoterapie a cetuximab nebo bevacizumab v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva nebo konečníku, který metastázoval; není nutná biopsie metastatického místa (míst), pokud je prezentace v souladu s metastatickým onemocněním
• Dostupné archivované tkáňové bloky nebo sklíčka z primární rakoviny tlustého střeva nebo konečníku; pro testování všech markerů je potřeba přibližně 25 preparátů z primární nádorové tkáně
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo klinického vyšetření pomocí posuvného měřítka; lymfatické uzliny musí mít nejkratší rozměr 15 mm, měřeno na CT
• Pacienti nemuseli dříve dostávat léčbu metastatického kolorektálního karcinomu; předchozí adjuvantní léčba (včetně jakékoli ze studovaných látek) je povolena, pokud je dokončena > 6 měsíců od počátečního zjištění metastatického onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X institucionální ULN nebo =< 5 X ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min (podle výpočtu podle Cockroftova a Gaultova vzorce)
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < 1,0 při screeningu (vypočteno z koncentrace proteinu v moči a koncentrace kreatininu v moči); pacienti s poměrem UPC >= 1 podstoupí 24hodinový sběr moči, který musí být adekvátní a musí prokázat < 1 gram, aby se mohli zúčastnit
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii metastatického kolorektálního karcinomu
• Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg) navzdory stabilnímu režimu antihypertenzní medikace
• Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, definované jako předchozí infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), klinicky významná komorová arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné onemocnění periferních cév nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců od zařazení do studie
• Základní neuropatie >= stupeň 2
• Vážné nehojící se rány, vředy nebo píštěle
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo velké traumatické poranění do 28 dnů od registrace nebo předvídání potřeby chirurgického zákroku v průběhu studie a biopsie jádra nebo aspirace tenkou jehlou do 7 dnů od registrace; zavřená biopsie nebo umístění přístupového portu je přijatelné
• Trombotické nebo hemoragické poruchy v anamnéze; vhodní jsou pacienti se zvýšeným mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) (2,0 až 3,0) na stabilních dávkách terapeutické antikoagulace
• Neléčené metastázy v mozku; mohou být zařazeni pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří dokončili radiační terapii, jsou klinicky a rentgenologicky stabilní a jsou mimo terapii steroidy
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab, oxaliplatina, kapecitabin nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena chemoterapií
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacientky nesmí mít v anamnéze jiný novotvar < 5 let před zařazením, s výjimkou nemetastatického, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat antikoncepční opatření včetně bariérové ​​antikoncepce