Kombinationschemotherapie und Cetuximab oder Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss histologisch bestätigter Dickdarm- oder Mastdarmkrebs vorliegen, der metastasiert ist. Es ist keine Biopsie der Metastasenstelle(n) erforderlich, wenn die Präsentation mit einer metastatischen Erkrankung vereinbar ist
• Verfügbare archivierte Gewebeblöcke oder Objektträger vom primären Dickdarm- oder Rektumkarzinom; Zur Prüfung aller Marker sind etwa 25 Objektträger aus dem Primärtumorgewebe erforderlich
• Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einer Computertomographie (CT) oder einer klinischen Untersuchung mit Messschiebern genau auf >= 10 mm gemessen werden kann; Die Lymphknoten müssen laut CT-Untersuchung eine kürzeste Länge von 15 mm haben
• Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine Therapie gegen metastasierten Darmkrebs erhalten; Eine vorherige adjuvante Therapie (einschließlich eines der Studienwirkstoffe) ist zulässig, wenn sie > 6 Monate nach der ersten Entdeckung der metastasierten Erkrankung abgeschlossen wird
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 X institutioneller ULN oder =< 5 X ULN bei bekannten Lebermetastasen
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (berechnet nach der Cockroft- und Gault-Formel)
• Urinprotein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis < 1,0 beim Screening (berechnet aus Urinproteinkonzentration und Urinkreatininkonzentration); Patienten mit einem UPC-Verhältnis >= 1 werden einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen, die ausreichend sein und < 1 Gramm aufweisen muss, um teilnehmen zu können
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen metastasierten Darmkrebs erhalten haben
• Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mmHg) trotz einer stabilen Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten
• Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als früherer Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert, klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss
• Grundliegende Neuropathie >= Grad 2
• Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Fisteln
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs während des Studiums sowie Kernbiopsie oder Feinnadelpunktion innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung; Eine geschlossene Biopsie oder die Platzierung eines Zugangsports ist akzeptabel
• Eine Vorgeschichte von thrombotischen oder hämorrhagischen Erkrankungen; Geeignet sind Patienten mit einem erhöhten International Normalized Ratio (INR) (2,0 bis 3,0) unter stabilen Dosen therapeutischer Antikoagulation
• Unbehandelte Hirnmetastasen; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die die Strahlentherapie abgeschlossen haben, klinisch und radiologisch stabil sind und keine Steroidtherapie erhalten, können aufgenommen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab, Oxaliplatin, Capecitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit einer Chemotherapie behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Patienten dürfen < 5 Jahre vor der Aufnahme keine andere Neoplasie in der Vorgeschichte haben, mit Ausnahme von nicht metastasiertem, nicht melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, empfängnisverhütende Maßnahmen, einschließlich Barriere-Kontrazeption, anzuwenden