Chemioterapia skojarzona i cetuksymab lub bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami; nie jest wymagana biopsja miejsca przerzutu, jeśli prezentacja jest zgodna z chorobą przerzutową
• Dostępne zarchiwizowane bloki tkanek lub preparaty z pierwotnego raka okrężnicy lub odbytnicy; do zbadania wszystkich markerów potrzebnych jest około 25 preparatów z pierwotnej tkanki guza
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub badania klinicznego za pomocą suwmiarki; węzły chłonne muszą mieć 15 mm w najkrótszym wymiarze mierzonym w tomografii komputerowej
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej terapii raka jelita grubego z przerzutami; uprzednia terapia adjuwantowa (w tym którymkolwiek z badanych leków) jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 6 miesięcy od początkowego wykrycia choroby przerzutowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy lub =< 5 x górna granica normy, jeśli znane są przerzuty do wątroby
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta)
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 podczas badania przesiewowego (obliczony na podstawie stężenia białka w moczu i stężenia kreatyniny w moczu); pacjenci ze wskaźnikiem UPC >= 1 zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu, która musi być odpowiednia i wykazywać < 1 gram, aby wziąć udział
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu raka jelita grubego z przerzutami
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg) pomimo stabilnego schematu leczenia hipotensyjnego
• Choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, zdefiniowana jako przebyty zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association), klinicznie istotna arytmia komorowa wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Neuropatia podstawowa >= stopień 2
• Poważne niegojące się rany, owrzodzenia lub przetoki
• Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni od rejestracji lub przewidywanie konieczności zabiegu chirurgicznego w trakcie badania oraz biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa w ciągu 7 dni od rejestracji; dopuszczalna jest zamknięta biopsja lub umieszczenie portu dostępu
• Historia zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych; kwalifikują się pacjenci z podwyższonym międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) (2,0 do 3,0) na stabilnych dawkach terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych
• Nieleczone przerzuty do mózgu; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię, są stabilni klinicznie i radiologicznie oraz nie stosują sterydoterapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu, oksaliplatyny, kapecytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona chemioterapią
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci nie mogą mieć historii innego nowotworu < 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów, nieczerniakowego lub raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować metod antykoncepcji, w tym antykoncepcji mechanicznej