Kombinationskemoterapi och Cetuximab eller Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad kolon- eller rektalcancer som har metastaserats; ingen biopsi av metastaserande platser krävs om presentationen överensstämmer med metastaserande sjukdom
• Tillgängliga arkiverade vävnadsblock eller objektglas från primär kolon- eller rektalcancer; cirka 25 objektglas från den primära tumörvävnaden är nödvändiga för testning av alla markörer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med datortomografi (CT)-skanning eller klinisk undersökning med skjutmått; Lymfkörtlarna måste vara 15 mm i kortaste mått mätt på CT-skanning
• Patienter kanske inte har fått tidigare behandling för metastaserande kolorektal cancer; tidigare adjuvant terapi (inklusive något av studiemedlen) är tillåten om den avslutas > 6 månader från den första upptäckten av metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 X institutionell ULN eller =< 5 X ULN om kända levermetastaser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockroft och Gaults formel)
• Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande < 1,0 vid screening (beräknat från urinproteinkoncentration och urinkreatininkoncentration); patienter med ett UPC-förhållande >= 1 kommer att genomgå en 24-timmars urininsamling, som måste vara tillräcklig och visa < 1 gram för att delta
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare genomgått kemoterapi för metastaserande kolorektal cancer
• Okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg) trots en stabil behandling med antihypertensiv medicin
• Kardiovaskulär sjukdom i anamnes, definierad som tidigare hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > Klass II), kliniskt signifikant ventrikulär arytmi som kräver medicinering, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom eller instabil angina inom 6 månader från studieregistreringen
• Underliggande neuropati >= grad 2
• Allvarliga icke-läkande sår, sår eller fistlar
• Större operation, öppen biopsi eller större traumatisk skada inom 28 dagar efter registrering, eller förväntan om behov av kirurgiskt ingrepp under studiegången, och kärnbiopsi eller finnålsaspiration inom 7 dagar efter registrering; stängd biopsi eller placering av åtkomstport är acceptabel
• En historia av trombotisk eller hemorragisk störning; patienter med förhöjd internationell normaliserad ratio (INR) (2,0 till 3,0) på stabila doser av terapeutisk antikoagulering är berättigade
• Obehandlade hjärnmetastaser; patienter med behandlade hjärnmetastaser som har avslutat strålbehandling, är kliniskt och radiografiskt stabila och som inte behandlas med steroider kan inskrivas
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab, oxaliplatin, capecitabin eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är uteslutna; amning ska avbrytas om mamman behandlas med kemoterapi
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter får inte ha en annan neoplasm i anamnesen < 5 år före inskrivningen, förutom icke-metastaserande, icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda preventivmedel inklusive barriärpreventivmedel