Combinatiechemotherapie en cetuximab of bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde colon- of endeldarmkanker hebben die uitgezaaid is; er is geen biopsie van metastatische plaats(en) nodig als presentatie consistent is met metastatische ziekte
• Beschikbaar gearchiveerd weefselblok of objectglaasjes van de primaire colon- of endeldarmkanker; er zijn ongeveer 25 objectglaasjes van het primaire tumorweefsel nodig om alle markers te testen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 10 mm met computertomografie (CT)-scan of klinisch onderzoek met schuifmaten; lymfeklieren moeten 15 mm in kortste afmeting zijn, zoals gemeten op CT-scan
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld voor gemetastaseerde colorectale kanker; eerdere adjuvante therapie (inclusief elk van de studiemiddelen) is toegestaan ​​indien voltooid > 6 maanden na de eerste detectie van gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 2 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionele ULN of =< 5 X ULN indien bekende levermetastasen
• Creatinineklaring >= 50 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockroft en Gault)
• Urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio < 1,0 bij screening (berekend op basis van urine-eiwitconcentratie en urine-creatinineconcentratie); patiënten met een UPC-ratio >= 1 ondergaan een 24-uurs urineverzameling, die voldoende moet zijn en < 1 gram moet aantonen om deel te kunnen nemen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde colorectale kanker
• Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg) ondanks een stabiel regime van antihypertensiva
• Geschiedenis van hart- en vaatziekten, gedefinieerd als eerder myocardinfarct, cerebrovasculair accident, ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association > Klasse II), klinisch significante ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is, klinisch significante perifere vasculaire ziekte of onstabiele angina binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Onderliggende neuropathie >= graad 2
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of fistels
• Grote operatie, open biopsie of ernstig traumatisch letsel binnen 28 dagen na registratie, of anticipatie op de noodzaak van een chirurgische ingreep tijdens de studie, en kernbiopsie of aspiratie met een fijne naald binnen 7 dagen na registratie; gesloten biopsie of plaatsing van een toegangspoort is acceptabel
• Een voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische stoornis; patiënten met een verhoogde internationaal genormaliseerde ratio (INR) (2,0 tot 3,0) op stabiele doses therapeutische anticoagulantia komen in aanmerking
• Onbehandelde hersenmetastasen; patiënten met behandelde hersenmetastasen die radiotherapie hebben voltooid, klinisch en radiografisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden hebben, kunnen worden ingeschreven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab, oxaliplatine, capecitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met chemotherapie
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een ander neoplasma < 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve niet-gemetastaseerde, niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen, waaronder barrière-anticonceptie