Quimioterapia combinada y cetuximab o bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de colon o recto histológicamente confirmado que haya hecho metástasis; no se requiere biopsia de sitio(s) metastásico(s) si la presentación es consistente con enfermedad metastásica
• Bloque de tejido archivado disponible o portaobjetos del cáncer primario de colon o recto; Se necesitan aproximadamente 25 portaobjetos del tejido del tumor primario para analizar todos los marcadores.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) o examen clínico con calibradores; los ganglios linfáticos deben tener 15 mm en su dimensión más corta según lo medido en la tomografía computarizada
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo para el cáncer colorrectal metastásico; Se permite la terapia adyuvante previa (incluido cualquiera de los agentes del estudio) si se completa > 6 meses desde la detección inicial de la enfermedad metastásica
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) =< 3 X ULN institucional o =< 5 X ULN si hay metástasis hepáticas conocidas
• Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado por la fórmula de Cockroft y Gault)
• Proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) < 1,0 en la selección (calculada a partir de la concentración de proteína en orina y la concentración de creatinina en orina); los pacientes con un índice UPC >= 1 se someterán a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser adecuada y demostrar < 1 gramo para poder participar
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia previa para el cáncer colorrectal metastásico
• Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg) a pesar de un régimen estable de medicación antihipertensiva
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, definida como infarto de miocardio previo, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase II de la New York Heart Association), arritmia ventricular clínicamente significativa que requiere medicación, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Neuropatía subyacente >= grado 2
• Heridas, úlceras o fístulas graves que no cicatrizan
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días posteriores al registro, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico durante el curso del estudio, y biopsia central o aspiración con aguja fina dentro de los 7 días posteriores al registro; la biopsia cerrada o la colocación del puerto de acceso es aceptable
• Antecedentes de trastorno trombótico o hemorrágico; Los pacientes con índice internacional normalizado (INR) elevado (2.0 a 3.0) en dosis estables de anticoagulación terapéutica son elegibles
• metástasis cerebrales no tratadas; Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales tratadas que hayan completado la radioterapia, estén clínica y radiográficamente estables y no reciban tratamiento con esteroides.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab, oxaliplatino, capecitabina u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Se excluyen las mujeres embarazadas; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con quimioterapia
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes no deben tener antecedentes de otra neoplasia < 5 años antes de la inscripción, excepto cáncer de piel no metastásico, no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Pacientes en edad fértil que no desean o no pueden utilizar medidas anticonceptivas, incluida la anticoncepción de barrera