Kombination af kemoterapi og Cetuximab eller Bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet tyktarms- eller endetarmskræft, der har metastaseret; ingen biopsi af metastatiske steder er påkrævet, hvis præsentationen er i overensstemmelse med metastatisk sygdom
• Tilgængelige arkiverede vævsblokke eller objektglas fra primær tyktarms- eller rektalcancer; ca. 25 objektglas fra det primære tumorvæv er nødvendige for test af alle markører
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) scanning eller klinisk undersøgelse med skydelære; lymfeknuder skal være 15 mm i korteste dimension målt på CT-scanning
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling for metastatisk kolorektal cancer; forudgående adjuverende behandling (inklusive et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne) er tilladt, hvis afsluttet > 6 måneder fra den første påvisning af metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionel ULN eller =< 5 X ULN hvis kendte levermetastaser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gaults formel)
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ved screening (som beregnet ud fra urinproteinkoncentration og urinkreatininkoncentration); patienter med et UPC-forhold >= 1 vil gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være tilstrækkelig og demonstrere < 1 gram for at deltage
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer
• Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg) på trods af et stabilt regime med antihypertensiv medicin
• Anamnese med kardiovaskulær sygdom, defineret som tidligere myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > Klasse II), klinisk signifikant ventrikulær arytmi, der kræver medicin, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller ustabil angina inden for 6 måneder efter studieindskrivning
• Underliggende neuropati >= grad 2
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller fistler
• Større operation, åben biopsi eller større traumatisk skade inden for 28 dage efter registrering, eller forventning om behov for kirurgisk indgreb under studieforløbet, og kernebiopsi eller finnålsaspiration inden for 7 dage efter registrering; lukket biopsi eller placering af adgangsport er acceptabel
• En historie med trombotisk eller hæmoragisk lidelse; patienter med forhøjet international normaliseret ratio (INR) (2,0 til 3,0) på stabile doser af terapeutisk antikoagulering er kvalificerede
• Ubehandlede hjernemetastaser; Patienter med behandlede hjernemetastaser, som har afsluttet strålebehandling, er klinisk og radiografisk stabile og er uden steroidbehandling, kan tilmeldes
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab, oxaliplatin, capecitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med kemoterapi
• Human Immundefekt Virus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter må ikke have en historie med en anden neoplasma < 5 år før indskrivning, undtagen for ikke-metastatisk, ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at anvende præventionsforanstaltninger, herunder barriereprævention