Combinazione di chemioterapia e cetuximab o bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro del colon o del retto istologicamente confermato che ha metastatizzato; non è richiesta alcuna biopsia della/e sede/i metastatica se la presentazione è coerente con la malattia metastatica
• Disponibile blocco di tessuto archiviato o vetrini dal cancro primario del colon o del retto; sono necessari circa 25 vetrini del tessuto tumorale primario per il test di tutti i marcatori
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con tomografia computerizzata (TC) o esame clinico con calibri; i linfonodi devono avere una dimensione minima di 15 mm misurata alla TAC
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia per il carcinoma colorettale metastatico; la precedente terapia adiuvante (incluso uno qualsiasi degli agenti dello studio) è consentita se completata > 6 mesi dal rilevamento iniziale della malattia metastatica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 2 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/ alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 X ULN istituzionale o =< 5 X ULN se metastasi epatiche note
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min (come calcolato dalla formula di Cockroft e Gault)
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) < 1,0 allo screening (calcolato dalla concentrazione di proteine ​​urinarie e dalla concentrazione di creatinina urinaria); i pazienti con un rapporto UPC >= 1 saranno sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve essere adeguata e dimostrare < 1 grammo per poter partecipare
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per carcinoma colorettale metastatico
• Ipertensione non controllata (>150/100 mmHg) nonostante un regime stabile di farmaci antipertensivi
• Storia di malattia cardiovascolare, definita come precedente infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association> Classe II), aritmia ventricolare clinicamente significativa che richiede farmaci, malattia vascolare periferica clinicamente significativa o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Neuropatia sottostante >= grado 2
• Ferite, ulcere o fistole gravi che non guariscono
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica maggiore entro 28 giorni dalla registrazione o anticipazione della necessità di intervento chirurgico durante il corso dello studio e biopsia del nucleo o aspirazione con ago sottile entro 7 giorni dalla registrazione; la biopsia chiusa o il posizionamento della porta di accesso è accettabile
• Una storia di disturbo trombotico o emorragico; sono ammissibili i pazienti con rapporto internazionale normalizzato (INR) elevato (da 2,0 a 3,0) trattati con dosi stabili di anticoagulanti terapeutici
• Metastasi cerebrali non trattate; possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali trattate che hanno completato la radioterapia, sono clinicamente e radiograficamente stabili e non sono sottoposti a terapia steroidea
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab, oxaliplatino, capecitabina o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Sono escluse le donne in gravidanza; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con chemioterapia
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti non devono avere una storia di un'altra neoplasia <5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo non metastatico, non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
• Pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare misure contraccettive inclusa la contraccezione di barriera