Chimiothérapie combinée et cetuximab ou bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du côlon ou du rectum histologiquement confirmé qui a métastasé ; aucune biopsie du ou des sites métastatiques n'est requise si la présentation correspond à une maladie métastatique
• Bloc de tissu archivé disponible ou diapositives du cancer primaire du côlon ou du rectum ; environ 25 lames du tissu tumoral primaire sont nécessaires pour tester tous les marqueurs
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) ou un examen clinique avec des étriers ; les ganglions lymphatiques doivent mesurer 15 mm dans la dimension la plus courte, telle que mesurée au scanner
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur pour un cancer colorectal métastatique ; un traitement adjuvant antérieur (y compris l'un des agents de l'étude) est autorisé s'il est terminé > 6 mois à compter de la détection initiale de la maladie métastatique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) =< 3 X LSN institutionnelle ou =< 5 X LSN si métastases hépatiques connues
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockroft et Gault)
• Rapport protéines/créatinine urinaires (UPC) < 1,0 au moment du dépistage (calculé à partir de la concentration de protéines urinaires et de la concentration de créatinine urinaire) ; les patients avec un ratio UPC>= 1 subiront une collecte d'urine de 24 heures, qui doit être adéquate et démontrer < 1 gramme afin de participer
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer colorectal métastatique
• Hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg) malgré un régime stable de médicaments antihypertenseurs
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, définie comme un infarctus du myocarde antérieur, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association> Classe II), une arythmie ventriculaire cliniquement significative nécessitant des médicaments, une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ou un angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
• Neuropathie sous-jacente >= grade 2
• Plaies, ulcères ou fistules graves qui ne cicatrisent pas
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique majeure dans les 28 jours suivant l'inscription, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale au cours de l'étude, et biopsie au trocart ou aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours suivant l'inscription ; la biopsie fermée ou le placement du port d'accès est acceptable
• Une histoire de trouble thrombotique ou hémorragique ; les patients avec un rapport international normalisé (INR) élevé (2,0 à 3,0) sous doses stables d'anticoagulation thérapeutique sont éligibles
• métastases cérébrales non traitées ; les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui ont terminé la radiothérapie, sont cliniquement et radiographiquement stables et ne reçoivent pas de traitement stéroïdien peuvent être inscrits
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cétuximab, à l'oxaliplatine, à la capécitabine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par chimiothérapie
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autre néoplasme < 5 ans avant l'inscription, à l'exception des cancers de la peau non métastatiques et autres que les mélanomes ou des carcinomes in situ du col de l'utérus
• Patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des mesures contraceptives, y compris la contraception barrière