SLURP-1 在黑色素瘤和黑色素瘤干细胞中的作用

皮肤黑色素瘤是一种对传统疗法难以治疗的侵袭性肿瘤，尤其是在转移阶段。 此外，其发病率在过去十年中不断增加 (1)。 黑色素瘤通过多步过程发展，从正常黑色素细胞发展为痣，再发展为放射状和垂直生长期肿瘤 (2)。 在此过程中，黑色素瘤的特征是某些明确定义的遗传改变以及与肿瘤进展相关的频繁染色体畸变 (3)。 然而，黑色素瘤发生和发展的分子机制复杂且不完全清楚 (4)。 由于转移性黑色素瘤的顽固性，只有 14% 的患者可以存活 5 年，并且没有有效的治疗方法 (2)，了解黑色素瘤的潜在分子机制和识别分子标记可能会改进转移性黑色素瘤的治疗方法。

Mal de Meleda（MDM；OMIM 248300）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是手掌和脚底出现红斑和角化过度，延伸至手足背侧（称为 transgrediens），以及口周红斑和牛皮癣样斑块手肘和膝盖。 (5-7) 编码淋巴细胞抗原 6/尿激酶型纤溶酶原激活物受体相关蛋白 1 (SLURP-1) 的 SLURP1 基因（以前称为 ARS 组分 B）的纯合突变已被确定为 MDM 的原因。 (8-10) SLURP1基因突变影响SLURP-1在表皮上层和培养的成熟角质形成细胞中的表达、完整性和稳定性。 (11) 其他研究还表明，SLURP-1 在角质形成细胞中充当 7-nAchR 的正变构配体，引发促凋亡活性和分化。 (12,13)​​ 除了在表皮和角质形成细胞中，SLURP-1 的表达已在 T 细胞、B 细胞、树突细胞和巨噬细胞中发现。 (14-15) 据报道，恶性黑色素瘤 (MM) 是发生在 MDM 患者角化过度区域的主要皮肤恶性肿瘤。 (16) MDM 中 MM 的发病率明显高于一般人群。 (17) 在 MDM 患者中至少报告了 6 例 MM；27-29 报告的病例中有 2 例是兄弟姐妹。 (18) MDM 患者 MM 发病率较高的可能解释包括：(i) SLURP-1 缺乏促凋亡作用； (ii) T 细胞活化和肿瘤监测缺陷； (iii) 角化过度的皮肤长期发炎。

先前的研究表明，具有杂合子和纯合子 SLURP-1 G86R 突变的外周血单核细胞 (PBMC) 具有缺陷的 T 细胞活化。 这是通过添加 0•5 μg mL-1 重组人 SLURP-1 蛋白来恢复的。 (19) 先前的研究表明，识别 ABCB5 的推定单克隆抗体用于分离黑色素瘤干细胞 (MSC)。 (20) 在这项研究中，研究人员将研究 SLURP-1 在黑色素瘤细胞（包括 MSC）中的作用及其在黑色素瘤细胞和 T 细胞之间的相互作用。

宗旨：

1. 评估黑色素瘤细胞中 SLURP-1 表达与黑色素瘤在人体组织和小鼠转移模型中的转移的意义和相关性。
2. 评估 SLURP-1 蛋白在黑色素瘤细胞和黑色素瘤干细胞中的功能。
3. 研究具有 SLURP-1 突变的 T 细胞与黑色素瘤细胞/MSC 之间的相互作用。
4. 确认 SLURP-1 对黑色素瘤细胞/MSC 的生物学效应。
5. 调查 SLURP-1 过表达与黑色素瘤癌症生物学之间的关系。

参考

1. Gray-Schopfer V、Wellbrock C、Marais R. 黑色素瘤生物学和新靶点治疗。 自然 2007； 445：851-7。
2. 米勒 AJ，米姆 MC。 黑色素瘤。 N Engl J Med 2006； 355：51-65。
3. 琼森 G 等人。 使用平铺分辨率阵列 CGH 对恶性黑色素瘤进行基因组分析。 致癌基因 2007； 6：4738-48。
4. Bemis LT、Chen R、Amato CM 等人。 MicroRNA-137 靶向黑色素瘤细胞系中与小眼相关的转录因子。 癌症研究 2008； 68：1362-8。
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20. 沙顿 T、墨菲 GF、弗兰克纽约等人。 鉴定引发人类黑色素瘤的细胞。 自然。 2008 年 1 月 17 日；451(7176)：345-9