依维莫司联合甲磺酸伊马替尼治疗局部晚期、局部复发或转移性软组织肉瘤患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的滑膜肉瘤是血小板衍生生长因子受体，α 多肽阳性 (PDGFRA+)
• 转移性和/或局部晚期或局部复发性疾病

• 患者必须同意在治疗前和治疗第二周后进行肿瘤活检

  • 没有可及肿瘤进行活检的患者可由主要研究者酌情决定入组

• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）通过常规技术准确测量为 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描为 ≥ 10 mm

  • 仅当存在不能归因于坏死或肿瘤出血的照射过程后该区域生长的证据时，位于先前照射区域的肿瘤病变才可被视为可测量用于本研究的目的
• 已接受根治性手术或放疗且临床稳定 3 个月且无神经系统体征或症状且不需要全身性糖皮质激素的脑转移患者符合研究条件
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命大于3个月
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（已知吉尔伯特综合征患者除外）
• AST/ALT ≤ 3 倍 ULN
• 血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍
• 血清葡萄糖 ≤ 120 mg/dL
• 总胆固醇 < 300 毫克/分升
• 甘油三酯 < ULN 的 2.5 倍
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性和男性必须同意在治疗期间和治疗完成后至少 8 周内使用充分的避孕措施（激素、避孕屏障方法或禁欲）
• 患者目前不得有其他恶性肿瘤的证据
• 没有归因于与依维莫司、甲磺酸伊马替尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，包括 HIV、活动性乙型或丙型肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、控制不佳的糖尿病或精神疾病/社交情况会限制遵守学习要求
• 没有患者出现严重的呼吸问题或活动性和不明原因的肺炎
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗

• 自任何数量的先前化疗方案（卡莫司汀或丝裂霉素 C 为 6 周）以来至少 4 周用于复发/转移性疾病

  • 之前没有酪氨酸激酶抑制剂
• 恢复到 ≤ 1 级 NCI CTCAE 版本 4 与先前肿瘤特异性治疗相关的不良事件

• 没有患者在过去 4 周内接受过大手术，或未从不良事件中恢复至 ≤ 1 级 NCI CTCAE 与手术相关的不良事件

  • 允许进行预计不会改善的手术改变（例如，去除肌肉组织）
• 之前没有使用过 mTOR 抑制剂，例如西罗莫司、依维莫司、ridaforolimus 或替西罗莫司
• 没有其他同时进行的调查代理