Everolimus in Kombination mit Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, lokal rezidivierendem oder metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Synovialsarkom, das ein Alpha-Polypeptid-positiver Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor ist (PDGFRA+)
• Metastasierte und/oder lokal fortgeschrittene oder lokal wiederkehrende Erkrankung

• Patienten müssen einer Tumorbiopsie vor der Therapie und nach der zweiten Therapiewoche zustimmen

  • Patienten, die keinen zugänglichen Tumor für eine Biopsie haben, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden

• Patienten müssen gemäß RECIST 1.1 eine messbare Erkrankung haben, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm mittels Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann

  • Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können für die Zwecke dieser Studie nur dann als messbar angesehen werden, wenn nach einem Bestrahlungsverlauf Anzeichen für ein Wachstum des Bereichs vorliegen, das nicht auf Nekrose oder Einblutung in den Tumor zurückzuführen ist
• Für die Studie zugelassen sind Patienten mit Hirnmetastasen, die mit einer endgültigen Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden und nach dem Eingriff drei Monate lang klinisch stabil waren, keine neurologischen Anzeichen oder Symptome aufwiesen und keine Notwendigkeit für systemische Glukokortikoide hatten
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung größer als 3 Monate
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• AST/ALT ≤ 3-fache ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Serumglukose ≤ 120 mg/dl
• Gesamtcholesterin < 300 mg/dl
• Triglyceride < 2,5-fache ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) während der Therapie und für mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Therapie zustimmen
• Bei den Patienten dürfen keine aktuellen Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Everolimus, Imatinibmesylat oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich HIV, aktive Hepatitis B oder C, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierter Diabetes oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienvoraussetzungen
• Keine Patienten mit erheblich beeinträchtigten Atemproblemen oder einer aktiven und ungeklärten Pneumonitis
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten

• Mindestens 4 Wochen seit einer beliebigen Anzahl früherer Chemotherapien (6 Wochen für Carmustin oder Mitomycin C) wegen rezidivierender/metastasierender Erkrankung

  • Keine vorherigen Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Genesen auf ≤ Grad 1 NCI CTCAE Version 4 unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen tumorspezifischen Therapie

• Keine Patienten, die sich in den letzten 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen bis ≤ Grad 1 NCI CTCAE im Zusammenhang mit der Operation erholt haben

  • Chirurgische Veränderungen, bei denen keine Besserung zu erwarten ist (z. B. Entfernung von Muskelgewebe), sind zulässig
• Keine vorherigen mTOR-Inhibitoren wie Sirolimus, Everolimus, Ridaforolimus oder Temsirolimus
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler